Мочегонные средства фармакология. Фармакокинетика. Осмотические диуретики. Калийсберегающие диуретики – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты

Мочегонные средства или диуретики - это вещества особого типа, которые увеличивают количество мочи, выделяемой за единицу времени. Все мочегонные средства представляют собой разнородную группу соединений, которые либо стимулируют, либо же ингибируют (замедляют) действие различных гормонов. Эти гормоны естественным образом продуцируются в организме с целью регулировки выработки мочи почками. Об этом и многом другом читайте в этой статье.

Мочегонным средством является абсолютно любое вещество, которое стимулирует выработку мочи. Например, они включают в себя гипотонические водные растворы, в том числе чистую воду, черный и зеленый чай, а также отвары и даже настойки. Да-да, чистая вода тоже является мочегонным средством. Практически все травы включают в себя широчайший спектр соединений, некоторые из них обязательно будут обладать мочегонным эффектом.

Мочегонные средства разделяются на 5 основных классов веществ: тиазидные, петлевые, осмотические, калийсберегающие диуретики и ингибиторы карбоангидразы. Далее остановимся немного подробнее на всех из них.

Тиазидные диуретики

Представляют собой особый класс мочегонных средств, который наиболее часто используется для лечения артериальной гипертензии и отеков (вызванных, к примеру, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью). Эта группа мочегонных средств однородна по фармакологическому действию, а вещества отличаются друг от друга только длительностью и силой действия.

Петлевые диуретики

Являются наиболее сильнодействующими из всех имеющихся в клинической практике мочегонных средств. Чаще всего петлевые диуретики применяются при лечении отеков различного происхождения.

Калийсберегающие диуретики

Являются особым классом мочегонных средств, который не способствует выведению калия с мочой из организма. Калийсберегающие диуретики чаще всего используются в качестве адъювантной терапии (вспомогательной) при управлении застойной сердечной недостаточностью и лечении артериальной гипертензии.

Осмотические диуретики

– это особый тип мочегонных средств, которые ингибируют реабсорбцию воды и натрия (Na) в организме. Осмотические диуретики, с точки зрения фармакологии, являются инертными веществами, которые вводятся внутривенно. Они повышают осмолярность крови и усиливают почечную фильтрацию.

Ингибиторы карбоангидразы

Это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.

Механизм действия мочегонных средств

Мочегонные средства оказывают свой эффект внутри нефрона (внутри нервной клетки) и влияют на системы, отвечающие за мочеобразование. На данные момент известны 4 основных мишени действия мочегонных средств:

Мишень № 1: транспортные белки

Воздействуют на специфические транспортные белки мембраны эпителия почечных канальцев тиазидные диуретики, петлевые диуретики, триамтерен, амилорид.

Петлевые диуретики, например, действуют на Na-K-2Cl симпортер (переносчик) в люминальной (восходящей) части канальцевого эпителия восходящей части петли Генле. Сильное мочегонное действие объясняется тем, что именно в восходящей части петли Генле реабсорбируется основная часть натрия, а следовательно, и воды.

Симпортер – это белок каналов в клеточных мембранах, который осуществляет транспорт веществ через мембрану.

Мишень № 2: рецепторы альдостерона

Мочегонные средства, такие как спиронолактон, блокируют рецепторы альдостерона. Тем самым не дают этому гормону полноценно действовать.

Альдостерон – это гормон коры надпочечников, физиологическое действие которого заключается в увеличении объема циркулирующей крови и повышении давления в кровеносной системе.

Мишень № 3: вода

Почки в норме образуют около 150 литров первичной мочи и 1,5 – 2 литра вторичной. Почему такая разница? Дело в том, что почки из первичной мочи возвращают в организм многие питательные вещества, в том числе и воду. Этот процесс называется реабсорбция – обратное всасывание. За счет этого организм не теряет много жидкости и питательных веществ. А что если жидкости уже предостаточно? Как вариант, затормозить реабсорбцию воды в канальцах почки, и выделяться ее будет гораздо больше. Такой механизм действия присущ осмотическим диуретикам.

Мишень № 4: фермент карбоангидраза

Существует подкласс мочегонных средств который ингибирует фермент карбоангидразу, называется он соответствующим образом – ингибиторы карбоангидразы.

Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона. Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются.

Применение в медицине

В медицине мочегонные средства используются для лечения сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гриппа, цирроза печени, заболеваний почек, гипергидратации. Некоторые мочегонные средства, такие как ацетазоламид, могут слегка подщелачивать мочу и полезны для увеличения экскреции различного рода химических веществ из организма, например (аспирина) в случае передозировки или отравления.

Мочегонные средства для похудения

Мочегонные средства часто злоупотребляются теми людьми, у которых имеет место расстройство пищевого поведения, особенно людьми с булимией, в попытках похудеть. Однако диуретики не способствуют похудению, они способствуют, в данном случае, лишь выведению жидкости и мнимому похудению за счет уменьшение объема жидкости в организме. Подробнее об этом читайте в нашей статье : мифы и реальность.

Мочегонные средства в спорте

В спорте мочегонные средства обычно применяются для цели скрыть факт употребления наркотиков. Диуретики увеличивают объем мочи и разбавляют концентрацию допинговых веществ и их метаболитов. Также мочегонные средства в спорте используются для быстрого похудения (за счет уменьшения объема жидкости в организме), чтобы попасть на соревнования в меньшей весовой категории, в таких видах спорта как бокс или борьба.

Побочные эффекты мочегонных средств

Побочные эффекты мочегонных средств включают в себя широкий спектр явлений как связанных их лечебным эффектом так и не связанных. Остановимся подробнее на каждой из групп.

Побочные эффекты осмотических диуретиков

Побочные эффекты осмотических диуретиков заключаются в нарушениях водно-солевого обмена. Они также затрудняют работу сердца (поэтому их нельзя применять при сердечной недостаточности, о чем говорилось выше).

Побочные эффекты ингибиторов карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы оказывают следующие основные побочные эффекты:

• гипокалиемия;
• гиперхлоремический метаболический ацидоз;
• фосфатурия;
• гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
• нейротоксичность (парестезии и сонливость);
• аллергические реакции.

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики оказывают следующие основные побочные эффекты

• Гипергликемия;
• Гиперурикемия;
• Гипокалиемия (механизм ее развития описан ниже);
• Гипонатриемия;
• Гипомагниемия;
• Гипокальциурия;
• Гиперурикемия, хотя встречается редко. У женщин риск меньше, чем у мужчин;
• Нарушения ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея, холецистит, панкреатит, боли в животе, запор;
• Гиперлипидемия. Увеличение уровня холестерина в плазме крови на 5-15% и повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В целом риск развития атеросклероза сравнительно невелик;
• Нарушения центральной нервной системы (ЦНС): слабость, ксантопсия, повышенная утомляемость, парестезии. Встречаются редко;
• Импотенция развивается у 10% мужчин из-за снижения объема жидкости в организме;
• Аллергические реакции. Перекрестная аллергия наблюдается с сульфаниламидной группой;
• Изредка наблюдается фотосенсибилизация и дерматит, а крайне редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острый некротизирующий панкреатит.

Общие побочные эффекты петлевых диуретиков :

• гиповолемия,
• гипокалиемия (она резко повышает токсичность сердечных гликозидов),
• гипонатриемия,
• гиперурикемия (могут спровоцировать приступ подагры),
• гипокальциемия,
• гипергликемия,
• гипомагниемия - потеря магния считается возможной причиной возникновения псевдоподагры (хондрокальциноз),
• головокружения,
• обмороки,
• гипотония.

Редкие побочные эффекты петлевых диуретиков :

• дислипидемия,
• повышение концентрации сывороточного креатинина,
• гипокальциемия,
• сыпь.

Ототоксичность (повреждение уха) является серьезным, но редким побочным эффектом петлевых диуретиков. Может проявляться шум в ушах и головокружение, но в серьезных случаях может привести и к глухоте.

Побочные эффекты калийсберегающих диуретиков

К блокаторам натриевых каналов относятся амилорид и триамтерен. Возможные побочные эффекты включают в себя:

• Судороги.
• Сухость во рту.
• Головокружение или обморок, особенно при вставании из положения сидя или лежа (из-за слишком низкого кровяного давления).
• Кожная сыпь.
• Сонливость.
• Головная боль.
• Мышечные спазмы.
• Диарея или запор.
• Амилорид в комбинации с тиазидными диуретиками может вызвать гипонатриемию.

К антагонистам альдостерона относятся спиронолактон и эплеренон. Возможные побочные эффекты включают в себя:

• Сексуальные проблемы.
• Увеличение груди (как у мужчин, так и у женщин).
• Нерегулярные менструации.
• Спутанное сознание.
• Головокружение.
• Кожная сыпь.
• Чрезмерный рост волос.
• Проблемы с печенью.
• Высокий уровень калия (гиперкалиемия).

Сравнительная характеристика мочегонных средств

В данной таблице сравниваются мочегонные средства различных групп между собой, в расчет берется место действия, способ назначения, пик действия, выделение электролитов, сила действия, показания к применению и основные побочные эффекты. Таблица взята из книги В.П. Вдовиченко.
Если таблица видна не полностью – просто прокрутите ее вбок.

Параметры	Тиазидные и тиазидободобные	Петлевые	Калий-сберегающие	Осмотические	Ингибиторы карбоангидразы
Место действия	Дистальные канальцы	Восходящая часть петли Генле	Собирательные канальцы	Дистальные канальцы нисходящая часть петли Генле	Проксимальные канальцы
Назначение	Внутрь	Внутрь, в вену	Внутрь	В вену	Внутрь
Пик действия (в часах)	4-6 (до 12)	1-2	2-8 или (спиронолактон) 24-72	0.5	2-8
Выделение электролитов	Na (++)	Na (++++)	Na (+)	Незначительное	Na (++)
Сила	Средняя	Сильные	Слабые	Сильные	Слабые
Главные показания	1) Артериальная гипертензия 2) Отеки, кроме тяжелых почечных 3)Гиперкальциурия (уменьшение риска кальциевого нефролитиаза из-за снижения концентрации Ca в моче, т.к. увеличивается его реабсорбция в кровь) 4) Остеопороз (т.к. увеличивается реабсорбция Ca в почках) 5) Нефрогенный несахарный диабет	Отеки, особенно при почечном повреждении, отеке мозга, легких, форсированном диурезе при отравлениях, гиперкальциемии .	Вместе с другими диуретиками для сохранения K; спиронолактон – при циррозе печени и при ХСН.	Острые отравления, отек мозга	Глаукома , эпилепсия, горная болезнь
Основные побочные эффекты	Гипокалиемия, гиперурикемия, нарушения ЖКТ, аллергия	Гипокалиемия, алкалоз, гиповолемия, гиперурикемия, ототоксичность	Гиперкалиемия, ацидоз	Дегидратация	Гиперкалиемия, ацидоз

Примечание к таблице : действие + – слабое, ++ – умеренное, +++ – сильное, ++++ – очень сильное, 0 – отсутствие.

Если в таблице текст выделен жирным шрифтом, значит данная группа мочегонных средств является лучшей из всех мочегонных для лечения данной (выделенной) патологии.

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Мочегонными средствами называются вещества, имеющие различную химическую структуру, но обладающие общим свойством увеличивать объем выводимой из организма жидкости. Мочегонные препараты также называются диуретиками . Мочегонные средства уменьшают процесс реабсорбции воды и солей в канальцах почек , благодаря чему гораздо большее их количество выводится с мочой. Кроме того, диуретики увеличивают объем мочи и скорость ее формирования, уменьшая количество жидкости, скапливающейся в различных тканях и полостях.

Мочегонные средства применяются в комплексном лечении гипертонической болезни, патологии сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также любых других состояний, сопровождающихся отеками различных органов и тканей.

В настоящее время имеется довольно широкий спектр мочегонных препаратов, которые классифицируются по различным признакам и объединяются в группы на основании сходных свойств.

Общая классификация мочегонных средств

В зависимости от происхождения все мочегонные средства подразделяются на следующие группы:

• Природные мочегонные средства (отвары трав, определенные продукты, растительные чаи и т.д.);
• Лекарственные препараты-диуретики (различные таблетки и растворы для внутривенного введения).

Кроме того, в зависимости от назначения, мочегонные средства подразделяются на следующие категории:
1. Сильные ("потолочные") мочегонные средства, применяемые для быстрого устранения отеков, понижения давления , выведения ядовитого вещества из организма при отравлении и т.д.;
2. Диуретики, применяемые длительно в составе комплексной терапии заболеваний сердца , почек и мочевыводящих путей;
3. Мочегонные средства, используемые для контроля мочевыделения при различных заболеваниях (например, сахарном диабете , подагре и др.).

Приведенные классификации отражают только два аспекта мочегонных препаратов, касающиеся их происхождения и назначения. Кроме этого, существует большое количество различных классификаций диуретиков, учитывающих их химическое строение, состав, механизм действия, побочные эффекты и область приоритетного терапевтического применения. Все эти параметры относятся как к природным мочегонным средствам, так и к таблеткам.

Рассмотрим по-отдельности классификации и сферы применения мочегонных таблеток и натуральных средств, чтобы не вносить путаницу. В статье будут приведены международные названия лекарственных средств без перечисления коммерческих наименований. Зная международное название, можно по справочнику Видаль найти список лекарственных препаратов, содержащих данное вещество в качестве действующего, и их коммерческие названия, под которыми они продаются в аптеках. Например, в тексте статьи будет приведено международное название вещества Спиронолактон, которое является действующим компонентом препарата с коммерческим наименованием Верошпирон. Для удобства и во избежание многочисленных перечислений коммерческих названий препаратов будем использовать только международные названия действующих веществ.

Лекарственные мочегонные средства (таблетки, растворы для инфузий) – классификация

В клинической практике для подбора лекарственного препарата, оптимального в данном конкретном случае, врачи используют следующую классификацию мочегонных средств:
1. Сильнодействующие (мощные, "потолочные") диуретики (Фуросемид, этакриновая кислота, Буметамид, Торсемид и Пеританид) применяются для быстрого устранения отека различного генеза и снижения давления. Препараты применяют разово, по необходимости, их не используют курсами;
2. Диуретики средней силы действия (Дихлортиазид, Гипотиазид, Индапамид, Клопамид, Хлорталидон) применяются длительными курсами в составе комплексного лечения артериальной гипертонии, несахарного диабета, глаукомы , отечного синдрома при сердечной или почечной недостаточности и т.д.;
3. Калийсберегающие диуретики (Триамтерен, Амилорид и Спиронолактон) являются слабыми, однако они не выводят из организма ионы калия. Калийсберегающие диуретики применяются в сочетании с другими мочегонными препаратами, выводящими кальций, с целью минимизировать потерю ионов;
4. Ингибиторы карбоангидразы (Диакарб и Дихлорфенамид) являются слабыми диуретиками. Используются для снижения внутричерепного и внутриглазного давления при различных состояниях;
5. Осмотические диуретики (маннитол, мочевина , глицерин и калия ацетат) являются очень сильными, поэтому их используют в комплексной терапии острых состояний, таких, как отек мозга и легких , приступ глаукомы, шок, сепсис , перитонит , отсутствие мочеобразования, а также для ускоренного выведения различных веществ при отравлениях или передозировке лекарственными препаратами.

Сильнодействующие, средней силы, калийсберегающие диуретики и ингибиторы карбоангидразы также называют салуретиками, поскольку все лекарственные препараты данных фармакологических групп выводят из организма большое количество солей, прежде всего, натрия и калия, а также хлора, фосфатов и карбонатов.

Сильнодействующие мочегонные средства – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты

Сильнодействующие мочегонные средства, которые также называют петлевыми, мощными или "потолочными" диуретиками. В настоящее время в странах бывшего СССР применяются следующие мощные диуретики – Фуросемид, этакриновая кислота, Буметамид, Торсемид и Пеританид.

Сильные диуретики начинают действовать примерно через 1 час после приема внутрь, а эффект сохраняется в течение 16 – 18 часов. Все лекарственные препараты выпускаются в форме таблеток и растворов, поэтому их можно принимать через рот или вводить внутривенно. Внутривенное введение диуретиков обычно производится при тяжелых состояниях больного, когда необходимо получить быстрый эффект. В остальных случаях препараты назначаются в виде таблеток.

Основным показанием к применению сильных диуретиков является лечение отечного синдрома, вызванного следующими патологиями:

• Хроническая сердечная недостаточность ;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Нефротический синдром;
• Отеки и асцит при циррозе печени .

Препараты эффективны даже при любой степени почечной недостаточности, поэтому могут применяться вне зависимости от показателей клубочковой фильтрации. Однако ежедневный прием сильнодействующих диуретиков вызывает привыкание и ослабление их терапевтического действия. Поэтому для поддержания необходимого эффекта препараты применяются короткими курсами с перерывами между ними.

Сильнодействующие диуретики не применяются в длительной курсовой терапии гипертонической болезни, поскольку имеют очень короткое по продолжительности, но мощное и выраженное действие. Однако для купирования гипертонического криза их применяют.

Также сильнодействующие диуретики могут использоваться в комплексном и кратковременном лечении следующих острых состояний:

• Отек легких;
• Отравление различными веществами;
• Передозировка лекарственных препаратов;
• Гиперкальциемия.

Противопоказаниями к применению сильнодействующих диуретиков является наличие у человека следующих состояний:

• Анурия (отсутствие мочевыделения);
• Выраженное обезвоживание организма;
• Выраженный дефицит натрия в организме;
• Повышенная чувствительность к препаратам.

Побочное действие диуретиков обусловлено нарушением водно-электролитного баланса из-за выведения воды и ионов.

Побочные эффекты сильнодействующих диуретиков могут быть следующими:

• Артериальная гипотония ;
• Сосудистый коллапс;
• Тромбоэмболия различных сосудов;
• Энцефалопатия у людей, страдающих заболеваниями печени;
• Аритмия;
• Нарушения слуха вплоть до глухоты (развивается при внутривенном введении препаратов);
• Повышение концентрации глюкозы и мочевой кислоты в крови;
• Повышение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) с параллельным снижением уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
• Кожная сыпь ;
• Фоточувствительность;
• Парестезии (чувство бегания мурашек и т.д.);
• Снижение общего числа тромбоцитов в крови;
• Нарушения работы пищеварительного тракта.

Наиболее часто в настоящее время применяются Торсемид, Фуросемид и этакриновая кислота. Выбор конкретного лекарственного препарата осуществляется врачом, однако, в принципе, можно применять любое средство, поскольку имеющиеся различия незначительны.

Мочегонные средства средней силы – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты

Диуретики средней сиды представлены препаратами из группы тиазидов. В настоящее время на территории стран СНГ применяются следующие тиазидные диуретики – Дихлортиазид, Гипотиазид, Индапамид, Клопамид, Хлорталидон.

Тиазидные диуретики начинают действовать через 30 – 60 минут после приема внутрь, а максимальный эффект развивается в течение 3 – 6 часов. Дихлортиазид, Гипотиазид и Клопамид действуют в течение 6 – 15 часов, Индапамид – 24 часа, а Хлорталидон – 1 – 3 суток. Все диуретики средней силы эффективны при клубочковой фильтрации в почках не ниже 30 – 40 мл/мин, согласно пробе Реберга.
Показаниями к применению тиазидных диуретиков средней силы действия являются следующие состояния:

• Комплексное лечение артериальной гипертензии ;
• Хронические отеки, обусловленные сердечной недостаточностью, циррозом печени или нефротическим синдромом;
• Глаукома;
• Несахарный диабет;
• Оксалатные камни в почках ;
• Отечный синдром новорожденных .

Наиболее широко тиазидные препараты применяются для длительного лечения гипертонической болезни вне периодов обострения. Обычно препараты назначаются в небольших дозах (не более 25 мг в сутки), поскольку этого количества достаточно для развития выраженного антигипертензивного эффекта. Стойкое понижение давления обычно развивается через 2 – 4 недели регулярного приема тиазидных диуретиков, причем наиболее выраженное действие отмечается у Индапамида. Именно поэтому Индапамид является препаратом выбора для лечения гипертонической болезни.

Противопоказаниями к применению диуретиков средней силы является наличие следующих состояний:

• Повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам (например, Бисептол , Гросептол и т.д.);
• Беременность.

Побочные эффекты диуретиков средней силы действия обусловлены изменением водно-электролитного баланса в организме человека, а также связанными с этим нарушениями работы различных органов и систем. На фоне применения тиазидных диуретиков снижается концентрация ионов магния, калия, натрия и хлора в крови (гипомагниемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия), но повышается содержание кальция и мочевой кислоты (гиперкальциемия, гиперурикемия). К побочным эффектам тиазидных диуретиков, обусловленным нарушением водно-электролитного баланса, относят следующие:

• Снижение артериального давления;
• Общая слабость;
• Нарушение чувствительности (чувство бегания мурашек и т.д.);
• Тошнота, рвота;
• Колики в животе;
• Снижение либидо ;
• Сексуальная дисфункция;
• Снижение общего количества тромбоцитов в крови;
• Увеличение общего количества лимфоцитов и моноцитов в крови;
• Сыпь на коже;
• Чувствительность к свету;
• Повышение концентрации глюкозы, общего холестерина , триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови.

Наибольшую опасность среди побочных эффектов тиазидных диуретиков представляет собой снижение уровня калия в крови. Именно поэтому тиазидные диуретики не рекомендуется применять одновременно с противоаритмическими препаратами.

Калийсберегающие диуретики – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты

Препараты данной группы не приводят к выведению калия из организма, что и послужило основой для их названия. Именно сохранение ионов калия обуславливает положительное действие препаратов данной группы на сердечную мышцу. В настоящее время на рынке стран СНГ имеются следующие калийсберегающий диуретики – Триамтерен, Амилорид и Спиронолактон. Данные препараты имеют слабое и медленное действие, которое развивается через 2 – 3 суток после начала приема, но сохраняется очень долго.
Показаниями к применению калийсберегающих диуретиков являются следующие состояния:

• Первичный гиперальдостеронизм;
• Вторичный гиперальдостеронизм, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени или нефропатическим синдромом;
• Комплексное лечение артериальной гипертензии;
• В комбинации с другими мочегонными препаратами, вызывающими усиленное выведение калия из организма (сильнодействующие, средней силы ингибиторы карбоангидразы);
• Подагра;
• Сахарный диабет;
• Для усиления эффекта сердечных гликозидов (например, Строфантина, Коргликона, Дигоксина и др.).

Основной областью использования калийсберегающих диуретиков является их сочетание с другими мочегонными препаратами для компенсации выведения калия. В качестве самостоятельных препаратов для лечения отеков и гипертонии калийсберегающие диуретики не применяются из-за слишком слабого действия.

Калийсберегающие диуретики противопоказаны при следующих состояниях:

• Гиперкалиемия;
• Цирроз печени;
• Гипонатриемия;
• Острая почечная недостаточность;
• Тяжелая форма хронической почечной недостаточности.

Калийсберегающие диуретики могут провоцировать развитие следующих побочных эффектов:

• Мочекаменная болезнь;
• Светочувствительность;
• Запоры или понос;
• Головная боль;
• Головокружение;
• Судороги икроножных мышц;
• Кожная сыпь;
• Нарушение эрекции;
• Нарушение менструального цикла ;
• Изменение тембра голоса.

Ингибиторы карбоангидразы – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты

Ингибиторы карбоангидразы являются слабыми диуретиками. При приеме внутрь их действие развивается через 1 – 1,5 часа и продолжается в течение 16 часов. При внутривенном введении действие начинается через 30 – 60 минут и продолжается 3 – 4 часа. Ингибиторы карбоангидразы могут применяться в форме таблеток или внутривенных инъекций. В настоящее время на рынке стран СНГ имеются следующие ингибиторы карбоангидразы – Диакарб и Дихлорфенамид. Поскольку данные диуретики вызывают сильное привыкание, их применяют короткими курсами с перерывами между ними.

Показаниями к применению ингибиторов карбоангидразы являются следующие состояния:

• Острый приступ глаукомы;
• Повышение внутричерепного давления;
• Малый эпилептический припадок;
• Отравление барбитуратами (Фенобарбитал и др.) или салицилатами (Аспирин и др.);
• На фоне химиотерапии злокачественных опухолей;
• Профилактика горной болезни.

Основной областью использования ингибиторов карбоангидразы является лечение глаукомы, снижение внутриглазного и внутричерепного давления . В настоящее время ингибиторы карбоангидразы не применяют для терапии отечного синдрома из-за наличия более эффективных средств, но при необходимости препараты могут быть использованы и при данном состоянии.

Противопоказаниями к применению ингибиторов карбоангидразы являются следующие состояния:

• Уремия (повышенная концентрация мочевины в крови);
• Декоменсированный сахарный диабет;
• Тяжелая дыхательная недостаточность.

К побочным эффектам ингибиторов карбоангидразы относят следующие:

• Энцефалопатия у больных циррозом печени;
• Образование камней в почках;
• Снижение концентрации натрия и калия в крови (гипокалиемия и гипонатриемия);
• Подавление процессов кроветворения в костном мозгу ;
• Кожная сыпь;
• Сонливость;
• Парестезии (ощущение бегания мурашек и др.).

Осмотические диуретики – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты

К осмотическим диуретикам относятся Маннитол (маннит), мочевина, концентрированные растворы глюкозы и глицерин. Данные диуретики являются самыми сильными среди всех имеющихся в настоящее время мочегонных препаратов. Осмотические мочегонные средства используются только в виде внутривенных инфузий для лечения различных острых состояний. В настоящее время среди осмотических диуретиков наиболее широко применяется маннитол, поскольку его действие наиболее выраженное, а количество и риск развития побочных эффектов минимален.

Показаниями к применению осмотических диуретиков являются следующие состояния:

• Отек мозга , вызванный любым фактором (шоком, опухолью мозга, абсцессом и т.д.);
• Отек легких, спровоцированный токсическим действием бензина, скипидара или формалина ;
• Отек гортани;
• Отравление лекарственными препаратами из группы барбитуратов (Фенобарбитал и др.), салицилатов (Аспирин и др.), сульфаниламидов (Бисептол и др.) или борной кислотой ;
• Переливание несовместимой крови;
• Острый приступ глаукомы;
• Острые состояния, способные привести к смерти, например, шок, ожоги , сепсис , перитонит или остеомиелит ;
• Отравление гемолитическими ядами (например, краски, растворители и т.д.).

Осмотические диуретики используются только в период острых состояний. Когда состояние человека нормализуется и стабилизируется, диуретики отменяются.

Противопоказаний к применению осмотических диуретиков не существует, поскольку данные средства используются в очень тяжелых случаях, когда речь идет о выживании человека.

Побочными эффектами осмотических диуретиков могут быть тошнота, рвота, головная боль или аллергические реакции.

Побочные эффекты мочегонных средств - видео

Мочегонные средства при отеках

Для лечения хронических отеков на различных частях тела (ногах, руках, животе, лице и др.) могут применяться следующие сильнодействующие мочегонные средства:

• Торасемид;
• Фуросемид;
• Буметанид;
• Пиретанид;
• Ксипамид.

Вышеперечисленные препараты необходимо принимать в прерывистом режиме, то есть, короткими курсами с интервалами между ними. Прерывистый режим приема необходим для того, чтобы исключить привыкание и сильное снижение выраженности терапевтического эффекта. Обычно препараты принимают по 5 – 20 мг один раз в день, вплоть до схождения отеков. Затем делают перерыв на 2 – 4 недели, после курс вновь повторяют.

Помимо вышеперечисленных препаратов, для лечения хронических отеков можно использовать следующие мочегонные средства средней силы действия:

• Гидрохлортиазид (Гипотиазид);
• Политиазид;
• Хлорталидон;
• Клопамид;
• Индапамид;
• Метозалон.

Мочегонные препараты средней силы (тиазидные диуретики) для устранения отеков необходимо принимать по 25 мг один раз в сутки. Курс лечения должен быть непрерывным и длительным, перерывы не требуются.

При несильных отеках, спровоцированных нетяжелыми заболеваниями или функциональными расстройствами, можно использовать для лечения калийсберегающие диуретики Спиронолактон, Триамтерен или Амилорид. Данные мочегонные средства применяются по 200 мг в сутки, разделенных на 2 – 3 приема. Длительность курса лечения составляет 2 – 3 недели. При необходимости курс терапии отеков калийсберегающими диуретиками можно производить повторно через промежутки в 10 – 14 дней.

Мочегонные средства при давлении (гипертонии)

Все лекарственные средства, в том числе и мочегонные препараты, применяющиеся при гипертонической болезни, условно подразделяют на две большие группы в зависимости от того, в каких ситуациях они используются:
1. Препараты для снятия гипертонического криза , то есть, для быстрого понижения чрезмерно высокого артериального давления;
2. Препараты для постоянного лечения гипертонической болезни, необходимые для поддержания артериального давления в рамках нормальных значений.

По сути, препараты для купирования гипертонического криза являются средствами экстренной помощи, применяемыми, когда необходимо очень быстро понизить слишком высокое давление, опасное для жизни. А препараты для длительного лечения гипертонии являются средствами, непрерывно применяемыми в периоды ремиссии (вне гипертонических кризов) для контроля и поддержания давления на постоянном, нормальном уровне.

Для купирования гипертонического криза применяются сильнодействующие мочегонные, такие, как этакриновая кислота, Торасемид, Фуросемид, Буметанид, Ксипамид и Пиретанид. Наилучшим средством среди мочегонных препаратов для снижения давления при гипертоническом кризе является этакриновая кислота и Торасемид. Однако на практике используются все перечисленные препараты, обладающие выраженным эффектом. Обычно препараты вводятся внутривенно с целью обеспечения максимально быстрого эффекта. Длительность применения сильнодействующих диуретиков составляет 1 – 3 дня. После купирования гипертонического криза сильнодействующие диуретики отменяют и назначают препараты другой группы, действие которых медленное, не такое мощное и направленное на поддержание давления на постоянном, относительно нормальном уровне.

Для поддержания давления на постоянном, нормальном уровне применяются диуретики средней силы (тиазидные мочегонные средства), к которым относятся Гидрохлортиазид (Гипотиазид), Политиазид, Хлорталидон, Клопамид, Индапамид и Метозалон. Препаратом выбора при гипертонии является Индапамид, поскольку его эффект снижения давления намного сильнее по сравнению с другими тиазидными диуретиками. Индапамид равномерно снижает артериальное давление, поддерживая его на постоянном уровне в течение суток, и не допуская его повышения в утренние часы. Индапамид необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение длительного времени. Конкретная длительность курса терапии определяется лечащим врачом.

Мочегонные средства при беременности

При беременности нельзя применять мочегонные препараты. Причем этот запрет касается, как лекарственных препаратов (таблеток), так и различных натуральных, природных средств (например, отваров трав, соков и т.д.). Запрет применения мочегонных средств при беременности связан с тем, что они выводят из организма воду и соли, изменяя или нарушая нормальный водно-электролитный баланс, что негативно отразится как на состоянии ребенка, так и матери.

К сожалению, в настоящее время многие женщины пытаются применять мочегонные препараты при беременности для устранения отеков, совершенно не понимая, что механизм их образования не позволяет устранить проблему диуретиками. На фоне отеков при беременности мочегонные средства только усугубят ситуацию.

Если женщина при отеках начнет пить любые мочегонные препараты (таблетки, чаи, настои, отвары, соки и т.д.) для их устранения, то уйдет большое количество воды из сосудистого русла. А отеки, то есть, вода в тканях останется. Это приведет к тому, что кровь окажется чрезмерно густой из-за недостатка воды, что способно спровоцировать тромбозы , отслойку плаценты , гибель плода и другие неблагоприятные последствия для самой женщины и ребенка. Таким образом, проблема отеков при беременности слишком серьезная, и ее нельзя решить простым приемом мочегонных средств в домашних условиях. Рассмотрим механизм формирования отеков у беременных, а также ситуации, когда необходимо применение мочегонных средств для их устранения.

При беременности под воздействием различных факторов вода из сосудистого русла уходит в ткани, формируя отеки. Для того чтобы в сосудистом русле оказалось нормальное количество воды, женщине необходимо пить. Тогда часть поступившей воды выделяется из организма с мочой, а оставшаяся распределяется между тканями и сосудистым руслом. К сожалению, подавить образование отеков невозможно, поскольку это обусловлено действием гормонов и биологически активных веществ, вырабатываемых организмом матери для продолжения беременности. Если купировать их действие, то беременность прервется. Поэтому пока продолжается беременность, удалить воду из тканей, то есть, снять отеки, практически невозможно, поскольку в настоящее время нет таких средств, которые могли бы "пересилить" влияние гормонов беременности. Это означает, что единственным способом устранить отеки при беременности является прерывание этой беременности. Однако это неприемлемый вариант для женщины, которая хочет ребенка.

Поэтому врачи-гинекологи не лечат отеки при беременности, а фактически просто наблюдают за ними. Если отеки небольшие и не вызывающие угрозы для жизни женщины, то с ними придется смириться, поскольку устранить их невозможно. После родов все отеки сойдут очень быстро. Если же отеки становятся чрезмерно сильными, сочетаются с гипертонией, существенно ухудшают самочувствие женщины, то производится ее госпитализация в стационар, где проводится лечение, направленное на выведение из организма жидкости. Поскольку такая ситуация, как правило, угрожает жизни женщины, врачи применяют широкий спектр препаратов, в том числе и мочегонные средства.

Обычно применяют Фуросемид в течение 1 – 2 дней, чтобы "вытащить" воду из тканей, а затем для удаления избытка жидкости уже из сосудов в течение 7 – 10 дней используют Спиронолактон или Триампур. Такого лечения хватает, чтобы на некоторое время устранить отеки, но они сформируются снова, и это будет происходить вплоть до окончания беременности. Если отеки не поддаются терапии или развиваются слишком быстро, угрожая жизни женщины, то беременность прерывают по медицинским показаниям.

Лучшие мочегонные средства

К сожалению, в настоящее время не существует идеальных лекарств, поэтому выбрать "лучшее" мочегонное средство, которое идеально подходит всем людям, обладает выраженным эффектом и не вызывает побочного действия, попросту нельзя. Ведь каждое мочегонное средство имеет свои особенности, которые являются оптимальными для той или иной ситуации. И если препараты применяются именно с учетом конкретной ситуации, то они будут для данного человека действительно "лучшими".

Поэтому врачи не говорят "лучший" препарат, предпочитая использовать понятие "оптимальный", то есть, наилучшим образом подходящий данному человеку в его конкретной ситуации. Например, при отеке мозга лучшим препаратом, то есть, оптимальным в данной ситуации будет Маннитол, а при гипертоническом кризе – этакриновая кислота и т.д. То есть, чтобы выбрать "лучший" мочегонный препарат, нужно проконсультироваться с врачом , который подберет средство, оптимальное в конкретной ситуации, и именно оно и будет "лучшим".

Эффективные мочегонные средства

Все современные мочегонные средства являются эффективными, но вот максимальная выраженность и полезность действия каждого препарата возможна только при использовании в определенных ситуациях. Иными словами, каждое мочегонное имеет показания к применению, при которых оно и будет весьма эффективным. Поэтому для того, чтобы понять, какое мочегонное будет эффективным в данном конкретном случае, необходимо сформулировать цель его использования, например, "устранение похмельного синдрома ", "снижение давления" и т.д. Затем выяснить, какие препараты эффективны для изложенной цели, и выбрать какой-либо из них. Именно этот мочегонный препарат и будет эффективным в данном конкретном случае.

Сильное мочегонное средство

К сильным мочегонным средствами относятся следующие препараты:

• Торасемид;
• Фуросемид;
• Буметанид;
• Пиретанид;
• Ксипамид;
• Этакриновая кислота;
• Маннитол;
• Мочевина.

Легкие мочегонные средства

К легким мочегонным средствам относятся следующие:

• Спиронолактон;
• Триамтерен;
• Амилорид;
• Диакарб.

Безопасные мочегонные средства

Безопасных мочегонных средств, как и любых других лекарственных средств, не существует. Каждое лекарство способно вызывать побочные эффекты или оказать негативное влияние, если применяется не по показаниям или на фоне имеющихся противопоказаний. Также любое лекарство может стать опасным, если превышаются дозировки, не соблюдается длительность курса лечения и другие правила использования препарата. Поэтому один и тот же мочегонный препарат в одном случае будет совершенно безопасным, а в другом – напротив, очень опасным.

В принципе, все мочегонные средства (таблетки, травы, чаи, отвары и т.д.) потенциально опасны, поскольку выводят из организма жидкость и ионы, что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. А тяжелые патологии водно-электролитного баланса без своевременного лечения могут привести к смертельному исходу. Однако даже среди таких потенциально очень опасных препаратов имеют относительно безопасные, к которым относят Спиронолактон и Триамтерен. Эти мочегонные препараты самые безопасные из всех имеющихся.

Природные (натуральные, народные) мочегонные средства

К природным натуральным мочегонным средствам относятся различные отвары лекарственных растений, а также продукты питания, которые обладают свойством усиливать выведение воды из организма человека. Наиболее эффективными натуральными мочегонными средствами являются различные отвары, настои и чаи, приготовленные из лекарственных трав. Продукты питания обладают менее выраженным мочегонным эффектом. Однако и травы, и продукты оказывают относительно слабое мочегонное действие по сравнению с современными специализированными лекарственными препаратами. Поэтому природные средства при тяжелых заболеваниях можно использовать только в составе комплексной терапии в качестве вспомогательных компонентов. Но для лечения функциональных расстройств растительные мочегонные средства вполне могут использоваться в качестве единственного и основного средства.

Подбор растительного натурального мочегонного средства должен осуществлять врач, поскольку различные травы и продукты используются для лечения разных заболеваний. Например, при сердечной недостаточности применяют в качестве мочегонного листья витаминами и микроэлементами, благодаря чему тяжелые побочные эффекты, характерные для таблеток, будут полностью исключены. Для получения мочегонного эффекта можно употреблять вышеперечисленные продукты как в натуральном виде, так и в форме соков. Однако чтобы развилось мочегонное действие нельзя подвергать продукты термической обработке, их можно употреблять только свежими.

Чай как мочегонное средство может иметь общее или направленное действие. Например, чай из шиповника или из кошачьего уса имеет направленное действие и применяется при определенных заболеваниях. А чай из укропа , мяты, крапивы , хвоща и других трав, обладающих мочегонным эффектом, имеет общее действие, и поэтому может применяться в качестве диуретика при любых состояниях.

Наиболее часто мочегонные чаи из трав, обладающих общим действием, позиционируются как средства для похудения, и продаются в аптеках или иных магазинах. В принципе, их можно использовать по прямому назначению (в качестве мочегонного средства), если отсутствуют какие-либо серьезные заболевания и противопоказания к применению диуретиков в принципе. Такие готовые мочегонные чаи удобны, поскольку достаточно просто положить пакетик в кипяток, настоять пару минут, и напиток готов. По мнению врачей, мочегонные чаи для похудения оптимально подходят для комплексного лечения отеков при различных заболеваниях почек, сердца, печени и других органов.

Мочегонные чаи направленного действия обычно относятся к категории отваров и настоев лекарственных трав, поскольку используются только при определенных состояниях. Наиболее эффективными и безопасными мочегонными травами в настоящее время являются следующие:

• Чай из шиповника , применяемый для устранения отеков после операций или антибиотикотерапии. Для приготовления 2 – 3 чайные ложки плодов шиповника измельчить и заварить в стакане кипятка. Готовый чай выпить в течение дня. Пить чай из шиповника можно 10 дней, после чего делают перерыв на 7 – 10 дней, по окончании которых курс можно повторить;
• Чай из кошачьего уса применяется при заболеваниях почек. Принимать в течение 4 – 6 месяцев с 5-днеыными перерывами каждый месяц;
• Отвар семян льна. Чайную ложку семян льна залить литром кипятка, кипятить 15 минут, затем настаивать 1 час. Готовый настой пить по половине стакана через каждые 2 часа;
• Настой листьев березы применяется для лечения отеков при заболеваниях сердца и почек. Измельчить 100 г свежих листьев березы и залить 0,5 л теплой воды, настоять 6 – 7 часов. Смесь процедить и отжать, поставить на ровную поверхность до появления осадка, который отфильтровать через несколько слоев марли. Чистый настой пить по столовой ложке 3 раза в день;
• Чай из листьев толокнянки применяется при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря, мочеточников и уретры. На одну порцию берут 0,5 – 1 г листьев толокнянки и заливают стаканом воды, настаивают 5 – 10 минут, после чего выпивают. Чай пьют по 3 – 5 раз в сутки;
• Настой листьев брусники применяется при воспалениях мочевыделительных путей. Для приготовления настоя 1 – 2 г листьев залить стаканом воды, настоять и пить по 3 – 4 раза в день.

Домашние мочегонные средства

Существует рецепт легкого мочегонного средства, которое готовится в домашних условиях и применяется только для терапии функциональных состояний, например, для ускорения выведения алкоголя после бурной вечеринки, увеличения эффективности диеты и т.д.

Для приготовления домашнего мочегонного чая необходимо смешать по 20 г зелени петрушки , сены, одуванчика и крапивы, а также по 10 г укропа и мяты . Чайную ложку полученной смеси зелени залить стаканом кипятка, настоять 10 минут, процедить и выпить маленькими глотками. Чай следует пить через 30 минут после еды по 1 стакану в день.

Мочегонные средства для похудения

Мочегонный чай для похудения продается в аптеках и при правильном использовании способен принести пользу, усилив эффективность диеты . Следует помнить, что мочегонный чай с целью похудения можно применять только на фоне диеты. Диета приводит к распаду жировой ткани, в результате чего высвобождается довольно большое количество воды. Именно эту воду будет выводить мочегонный чай, препятствуя ее обратному усвоению и, тем самым, усиливая эффективность диеты, итоговый результат которой будет намного лучше ожидаемого. Для усиления эффективности диеты можно применять любой мочегонный чай, продающийся в аптеке.

Однако пить мочегонный чай для похудения без одновременного соблюдения диеты категорически запрещено, поскольку это приведет к снижению веса за счет обезвоживания организма, что чревато серьезными проблемами.

Похудение с помощью мочегонных средств - видео

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Структурно-функциональной единицей почки является нефрон 1 , который состоит из сосудистого клубочка, окруженного капсулой, системы извитых и прямых канальцев, кровеносных и лимфатических сосудов, нейрогумораль-ных элементов (рис. 25.1).

В результате фильтрации в клубочках почек образуется фильтрат (первич­ная моча), содержащий воду, глюкозу, аминокислоты, ионы бикарбонатов, фосфатов и другие соединения (ежедневно в организме образуется около 2 0 0 л клубочкового фильтрата). В дальнейшем при продвижении фильтрата по сис­теме канальцев происходит его концентрирование, 99% воды и электролитов подвергаются обратному всасыванию - реабсорбции. Замедление реабсорбции всего на 1% приводит к увеличению объема мочи в 2 раза, поэтому ЛС, даже незначительно влияющие на процессы обратного всасывания электролитов в канальцах нефрона, способны вызывать существенное изменение диуреза 2 . Вместе с тем патологические процессы, приводящие к временному или посто­янному изменению структуры клубочков и канальцев, способны вызывать се­рьезные изменения водно-электролитного баланса в организме.

Препараты, влияющие на диурез, - диуретики имеют различные механизмы действия и влияют на процессы в различных участках нефрона (табл. 25.2).

Кроме того, существуют внепочечные механизмы регуляции диуреза. При сни­жении системного уровня АД ниже 90 мм рт. ст. (например, при шоке) проис­ходят уменьшение почечного кровотока, снижение объема фильтрации и умень­шение диуреза. Критическим считается диурез менее 20 мл/ч. Классические диуретики в этой ситуации малоэффективны, так как при снижении фильтра­ции их проникновение в канальцы нефронов затруднено. Назначение ЛС, повышающих системное АД и/или увеличивающих почечный кровоток (добу-тамин, дофамин), приводит к увеличению диуреза.

1 Нефрон - структурно-функциональная единица почечной ткани. В каждой почке взрослого
человека насчитывается около миллиона нефронов. В зависимости от локализации различают
нефроны, расположенные более поверхностно - корковые нефроны и расположенные ближе к
мозговому слою - юкстамедуллярные нефроны.

2 Диурез - объем мочи, выделяемый почками за определенный промежуток времени.

Рис. 25.1. Строение нефрона. Области с высоким осмотическим давлением интерстици-альной жидкости обозначены более темным цветом.

Проксимальные 1 канальцы нефрона. В этом участке нефрона происходит активная реабсорбния натрия, сопровождающаяся изотоническим потоком воды в интерстациальное пространство. На реабсорбиию ионов в этом отделе вли­яют осмотические диуретики и ингибиторы карбоангилразы.

Осмотические диуретики (маннитол) - группа препаратов, фильтрующихся в клубочках нефрона, но плохо реабсорбируюшихся в дальнейшем. В прокси­мальных канальцах нефрона они повышают осмотическое давление фильтрата и выделяются почками в неизмененном виде с изоосмотическим количеством воды.

Ингибиторы карбоангидразы. Препараты этой группы (диакарб) уменьшают реабсорбцию бикарбонатов в проксимальных канальцах путем угнетения про­цессов гидратации двуокиси углерода:

со 2 +н; о -> н 2 со 3 -> H"+HCOf.

Образующиеся в результате этого процесса ионы водорода поступают в просвет канальца в обмен на ионы натрия. Таким образом, применение инги­биторов карбоангидразы увеличивает экскрецию воды, натрия и НС0 3 ~. По-

1 Проксимальный - расположенный ближе (в данном случае ближе к клубочку) в отличие от дистального, расположенного дальше.

Таблица 25.2. Основные свойства различных групп диуретиков

Группа препаратов	Экскреция нонов	Экскреция натрия	Диуретический эффект	Влияние на кислотно-основное состояние
Na +	к +	сг	HCOf	Са*
Тиазидные диуретики	Т	Т	т			++	++	Алкалоз
Петлевые диуретики	Т	Т	т	4-или не изменя­ется	t	+++	+++	Не изменяется
Калийсберегающие диуретики	Т		Не изменя­ется	t	Не изменяется	+	+	Ацидоз*
Антагонисты альдостерона	Т		Не изменя­ется	Т	Не изменяется	+**	+**	Не изменяется
Осмотические диуретики	Т	Не изменя­ется	т	Г	Не изменяется	+	+-н-	Не изменяется
Ингибиторы карбоангидразы	Т	тт	Не изменя­ется	t	Не изменяется	+hi	+	Ацидоз

* При длительном применении в высоких дозах.

" Эффект более выражен при гиперальдостерони^мй.

Болезни почек и нарушения водно-электролитного баланса ■> 455

вышение концентрации натрия в просвете канальца приводит к увеличению секреции калия. Потеря организмом бикарбоната может приводить к возник­новению метаболического ацидоза, но при этом диуретическая активность ингибиторов карбоангидразы также снижается.

Восходящий отдел петли нефрона. Этот отдел нефрона непроницаем для воды, но в нем происходит реабсорбция ионов хлора и натрия. Ионы хлора активно переходят в интерстициальное пространство, увлекая за собой ионы натрия и калия (Na + , K + , 2С1 - -контранспортер), кроме того, примерно поло­вина ионов натрия в этом отделе реабсорбируется пассивно. В результате ин-терстициальная жидкость становится гипертоничной по отношению к жидко­сти в просвете канальца. Реабсорбция воды происходит пассивно по градиенту осмотического давления через нисходящий участок петли нефрона. Петлевые диуретики (фуросемид) селективно блокируют Na + , К + , 2Сl - -контранспортер, нарушая транспорт ионов, что приводит к увеличению диуреза. Одновремен­но повышается экскреция ионов магния и кальция.

Дистальный каналец. В разводящем сегменте петли нефрона происходит активный совместный транспорт ионов натрия и хлора в интерстициальное пространство, в результате чего осмотическое давление фильтрата снижается. Здесь происходит реабсобция кальция, который в клетках соединяется со спе­цифическим протеином, а затем возвращается в кровь в обмен на ионы на­трия. Тиазидные диуретики угнетают транспорт ионов натрия и хлора, в ре­зультате чего выведение из организма этих ионов и воды повышается. Увеличение содержания ионов натрия в просвете канальца стимулирует про­цесс обмена ионов натрия на калий и Н + , что может привести к гипокалие-мии 1 и алкалозу.

Собирательные трубочки представляют собой альдостеронзависимый учас­ток нефрона, в котором происходят процессы, контролирующие гомеостаз калия. Альлостерон регулирует обмен ионов натрия на Н + и ионы калия. Ка-лийсберегающие диуретики понижают реабсорбцию ионов натрия, конкурируя с альдостероном за цитоплазматические рецепторы (спиронолактон) или бло­кируя натриевые каналы (амилорид). Препараты этой группы могут вызывать гиперкалиемию.

Классификация диуретиков. Диуретики классифицируют по их действию:

Диуретики, вызывающие преимущественно водный диурез (ингибито­ры карбоангидразы, осмотические диуретики), действуют преимущественно на проксимальные канальцы нефрона;

Петлевые диуретики с наиболее выраженным диуретическим действи­ем, подавляющие реабсорбцию натрия и воды в восходящем отделе петли Генле. Увеличивают экскрецию натрия на 15-25%;

Тиазидные диуретики, действующие преимущественно в области дис-тальных канальцев нефрона. Увеличивают экскрецию натрия на 5-10% ;

Калийсберегающие диуретики, действующие преимущественно в области собирательных трубочек. Увеличивают экскрецию натрия не более чем на 5%.

Принципы рациональной терапии и выбор диуретического препарата. Прин­ципиальные моменты в лечении мочегонными средствами:

Гипокалиемия - снижение концентрации калия в плазме крови,

456 * Клиническая фармакология и фармакотерапия > Глава 25

Назначение слабейшего из эффективных у данного 6оле,ного диуретиков;

Назначение мочегонных средств в минимальных дозах, позволяющих длиться эффективного диуреза (активный диурез предполагает прибавку 800-1000 мл/сут. поддерживающая терапия не более 200 мл/сут);

Применение комбинаций диуретиков с разным механизмом действия при недостаточной эффективности.

Выбор диуретического средства зависит от характера и тяжести заболева-ния, В неотложных ситуациях, например при отеке легких, сильные и быстро­действующие петлевые диуретики вводят внутривенно. При выраженном отеч­ном синдроме (например, у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности) терапию также начинают с внутривенного введе­ния петлевых диуретиков, а в дальнейшем переводят больного на прием фуро-еемида внутрь.

При недостаточной эффективности монотерапии используют комбинации диуретиков с разным механизмом действия: фуросемид + гидрохлортиазид, фуросемид t епиронолактон.

Комбинацию фуросемида с калийсберегаюшими диуретиками используют также для предупреждения нарушения баланса калия.

Для длительной терапии (например, при артериальной гипертензии) при­меняют тиазидные и калийсберегаюшие диуретики.

Осмотические диуретики показаны для увеличения водного диуреза и пре­дупреждения анурии (например, при гемолизе), а также для снижения внут­ричерепного и внутриглазного давления.

Ингибиторы карбоаигидразы используют при глаукоме (уменьшает продук­цию внутриглазной жидкости), при эпилепсии, при острой высотной болезни, для повышения выведения с мочой фосфатов при тяжелой гиперфосфатемии.

Контроль эффективности и бе.(опасности диуретической терапии. Эффектив­ность терапии оценивается по ослаблению симптомов (одышки при отеке лег­ких, отеков при хронической сердечной недостаточности и т.д.), а также по увеличению диуреза. Наиболее надежный способ контроля эффективности долговременной диуретической терапии - взвешивание больших).

Для контроля безопасности проводимого лечения необходимо регулярно оценивать водно-электролитный баланс и АД, в некоторых случаях при про­ведении интенсивной терапии и реанимации может потребоваться контроль центрального венозного давления и состояния свертывающей системы крови (см. главу 20).

25.6.1. Клиническая фармакология тиазидных и тиазидоподобных диуретиков

К тиазидным диуретикам относятся гидрохлортиазид, бендрофлуметиазид, бензтиазид. хлоротиазид, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метиклотиазид, политиазид, трихлорметиазид, к тиазидоподобным - хлорталилон, клопамид, ксипамид, индапамид, метолазон.

Фармакокинетнка. Тиазиды и тиазидоподобные диуретики хорошо всасы­ваются в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. Хлоротиазид плохо растворим в липидах. хлорталилон медленно всасывается и действует долго.

Болезни почек и нарушения водно-электролитного баланса ♦ 457

Связывание с белками высокое. Препараты подвергаются в почках активной канальцевой секреции и поэтому являются конкурентами для секреции моче­вой кислоты, которая выводится из организма с помощью этого же механиз­ма. В результате удаление мочевой кислоты замедляется и повышается ее уро­вень в плазме крови. Диуретики выводятся почти полностью почками, индапамид выводится главным образом с желчью.

Показания. Артериальная гипертензия, задержка жидкости, отеки, связан­ные с сердечной недостаточностью, циррозом печени, отеки при лечении глю-кокортикостероидами и эстрогенами, некоторые нарушения функции почек, предупреждение образования кальциевых почечных конкрементов, лечение цен­трального и нефрогенного несахарного диабета.

Противопоказания. Анурия или тяжелое поражение почек (кроме индапа-мида), сахарный диабет, подагра или гиперурикемия, нарушение функции пе­чени, гиперкальииемия или гиперлипидемия, гипонатриемия. Повышенная чувствительность к тиазидным диуретикам или другим сульфаниламидным пре­паратам.

Гидрохлоротиазид (гипотиазид)

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови на 60% связывается с белками, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, выводится почками. Начало действия через 30-60 мин, мак­симум достигается через 4 ч, продолжается 6-12 ч. Т 1/2 быстрой фазы равен 1 , 5 ч, медленной - 13 ч. Продолжительность гипотензивного эффекта 12-18 ч. Гидрохлоротиазид экскретируется более чем на 95% в неизмененном виде, глав­ным образом с мочой (60-80%).

НЛР. Большинство НЛР дозозависимы. Возможно развитие гипокалиемии, слабости, парестезии, гипонатриемии (редко) и метаболического алкалоза, глю-козурии и гипергликемии, гиперурикемии, гиперлипидемии. Диспепсические явления, аллергические реакции, гемолитическая анемия, холестатическая жел­туха, отек легкого, узелковый некротический васкулит.

При одновременном применении с амио-дароном, дигоксином, хинидином наблюдается повышение риска аритмий, связанных с гипокалиемией. Нестероидные противовоспалительные средства, особенно индометацин, могут противодействовать натрийурезу и повыше­нию активности ренина плазмы, вызываемому тиазидными диуретиками, могут снижать антигипертензивный эффект и объем мочи, возможно, путем подавления синтеза простагландинов или задержки натрия и жидкости. Наблюдается перекрестная повышенная чувствительность с сульфаниламид­ными препаратами, фуросемидом и ингибиторами карбоангидразы. При од­новременном применении с препаратами кальция возможна гиперкальии-емия.

Клопамид (бринальдикс)

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, латентный период 1 ч, максимальная концентрация в крови определя­ется через 1 , 5 ч, длительность действия 12 ч. 60% препарата выводится с мо­чой в неизмененном виде.

Взаимодействие с другими ЛС. При одновременном применении снижает эффективность инсулина и других сахаросодержаших средств.

458 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 25

Индапамнд (арифон)

Фармакодинамика. Не только оказывает слабое диуретическое действие, но и расширяет системные и почечные артерии. Обладает гипотензивным действием.

Снижение АД объясняется снижением концентрации натрия и уменьшени­ем общего периферического сопротивления из-за снижения чувствительности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, повышения синтеза про-стагландинов (Е 2). При длительном применении у больных с умеренной арте­риальной гипертензией и нарушением функции почек индапамид ускоряет клу-бочковую фильтрацию. Он не влияет на содержание липидов в плазме крови, не изменяет параметры углеводного обмена даже у пациентов с сахарным диа­бетом. Индапамид используется главным образом как гипотензивное ЛС.

Индапамид дает пролонгированный гипотензивный эффект без значитель­ного влияния на диурез. Латентный период 2 нед. Максимальное устойчивое действие препарата развивается через 4 нед.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в крови определяется через 2 ч. В крови на 75% связывается с белками, может обратимо связываться с эритроцитами. Т |/2 около 14 ч. 70% экскретируется через почки, остальное - через кишечник.

НЛР при применении индапамила отмечаются у 5-10% больных. Возмож­ны тошнота, диарея, кожная сыпь, слабость.

25.6.2. Клиническая фармакология петлевых диуретиков

К петлевым диуретикам относятся фуросемид, буметанид, этакриновая кислота.

Показания. Задержка жидкости, отеки, связанные с декомпенсацией хро­нической сердечной недостаточности, циррозом печени, заболеваниями по­чек (в том числе ОПН), острая левожелудочковая недостаточность (отек лег­ких), острые интоксикации. Не используются для лечения артериальной гипертензии, но их можно применять для купирования гипертонических кри­зов в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, а также для устранения гиперкальциемии.

Противопоказания. Тяжелые нарушения функции печени, панкреатит, са­харный диабет, гиперурикемия, нарушение слуха, повышенная чувствитель­ность к сульфаниламидным препаратам. С осторожностью назначают боль­ным с желудочковыми аритмиями.

Фуросемид (лазикс)

Фармакодинамика. Начало диуретического эффекта при приеме внутрь че­рез 30-60 мин, максимум через 1-2 ч, продолжительность 6-8 ч. При внутри­венном введении эффект проявляется через несколько минут, достигает макси­мума через 30 мин, продолжительность 2 ч. Препарат сохраняет эффективность при низкой клубочковой фильтрации, поэтому его можно использовать при почечной недостаточности.

Фармакокинетика. Фуросемид быстро и полно всасывается при введении любым путем. Биодоступность при приеме внутрь 60-70%, связывание с бел­ками плазмы более 90%. Т 0,5-1 ч. Биотрансформируется в печени с образо­ванием неактивных метаболитов. Выводится с мочой (88%) и желчью (12%).

Болезни почек и нарушения водно-электролитного баланса -fr 459

НЛР. Нарушения минерального обмена: гипонатриемия, гипохлоремичес-кий алкалоз, гипокалиемия и гипомагниемия. Ототоксичность, которая чаще встречается при нарушении функции почек, быстром парентеральном введении больших доз или при совместном приеме с другими ототоксичными препарата­ми (например, аминогликозидами).

Взаимодействие с д р у г и м и ЛС. Следует избегать одновременного или последо­вательного назначения фуросемида и амфотерицина В (усиливается неф-ротоксическое и ототоксическое действие амфотерицина, усугубляются наруше­ния водно-солевого баланса). При одновременном назначении с аминогликозидами возможны ото- и нефротоксические эффекты. При сочетании с ингибиторами АПФ возможно развитие гипотензии при приеме первой дозы, ингибиторы АПФ могут ослаблять выраженность вторичного гиперальдостеронизма и гипокалие-мии. Фуросемид может повышать уровень глюкозы в крови и уменьшать эффек­ты сахароснижаюших препаратов. НПВС, особенно индометаwин, могут проти­водействовать натрийурезу и повышению активности ренина, снижать эффективность фуросемида. При применении средств, вызывающих гипокалие-мию, возрастает риск развития гипокалиемни.

Диуретики - это мочегонные препараты, воздействующие на разные отделы почки, увеличивая отделение урины. Классификация диуретиков в фармакологии очень широка, все лекарства делятся на группы и отличаются по составу, механизму воздействия на организм, времени наступления и продолжительности диуретического эффекта. Важно знать, какие препараты относятся к диуретикам, рассмотрим это.

Клиническая фармакология

Каждый день почки выделяют приблизительно 1,5 литра мочи, которая проходит через разнообразные клубочковые фильтрации, ближние и дальние канальцы и петлю Генле. Далее моча следует непосредственно в мочеточник, а после - в мочевой пузырь, откуда и выводится наружу. В структурах канальцев проходит обратное всасывание практически 90% молекул жидкости и солей, которые нужны организму человека. Беря во внимание эти принципы деятельности мочеиспускательной системы, можно сделать вывод, что диуретики имеют непосредственное влияние на функцию по производству мочи почками и изменяют их регуляцию, усиливая клубочковую фильтрацию. Практически все виды диуретиков действуют, блокируя обратное всасывание солей и воды в отдельных канальцах.

Классификация по механизму действия

• лекарства, работающие на уровне клеток почечных канальцев, например, ртутные диуретики («Эплеренон», «Диакарб», «Индапамид», «Буметонид»);
• средства, увеличивающие процесс почечного кровообращения («Аминофиллин, «Зуфиллин»);
• препараты из лекарственных растений - березовых почек, листьев мучницы, плодов земляники.

Таблица классификации диуретиков по составу:

Петлевые диуретики

Петлевые мочегонные воздействуют на обратное всасывание калия, снижая его, что ведет к повышенному выделению калия с уриной. Чаще всего лекарственные препараты рекомендуют применять перорально на голодный желудок. Существует и вариант внутримышечного и внутривенного введения, за счет чего эффект наступает немного скорее. Употреблять петлевые диуретики в сутки следует не более 2-х раз.

Петлевые диуретики обладают сильнодействующим эффектом и совместимостью с другими средствами-диуретиками и с сердечно-сосудистыми лекарствами. Прием вместе с нестероидными противовоспалительными таблетками запрещен, ведь мочегонные будут усиливать действие других препаратов на организм.

Тиазидные

Тиазидный тип мочегонных - диуретики среднего рода воздействия, а с петлевыми они разнятся тем, что минимизируют выведение калия и максимизируют концентрацию натрия в почке, что дает возможность усилить выведение калия. Медикаменты имеют благоприятное влияние на организм и не требуют от пациента строго придерживаться ограничений в употреблении соли.

Калийсберегающие

Клиническая фармакология диуретиков, сберегающих калий, заключается в том, что мочегонное оказывает действие на дистальные почечные канальцы, в которых либо снижает секрецию калия, либо оказывается антагонистом альдостерона. Калийсберегающие медикаменты употребляются при гипертонии, дабы понизить давление. Однако эти мочегонные имеют легкий эффект, посему употреблять только их для терапии повышенного давления окажется не слишком результативным. Посему таблетки, сохраняющие калий, пьют не в роли единственных, а в комплексе с петлевыми и тиазидными мочегонными лекарствами, чтобы избежать побочных эффектов в виде пониженного содержания калия.

Осмотические

Принцип работы осмотических диуретиков заключается в том, что они усиливают осмотическое давление в плазме крови, благодарю чему из тканей, которые отекли, происходит выведение жидкости и растет объем крови, которая циркулирует. Это уменьшает обратное всасывание натрия и хлора. При назначении данных диуретиков следует обратить внимание на побочные болезни человека, поскольку они могут плохо подействовать при болезнях печени и почек.

Группы диуретических препаратов по силе воздействия

Производят классификацию и по силе влияния, выделяя такие типы диуретиков:

• легкие;
• средние;
• сильные.

Легкие мочегонные

Осмотические лекарственные средства выводят воду из отеков.

Легкие препараты используются в гинекологии для удаления отечности ног и рук у пациентки в период беременности. Врачи зачастую назначают осмотические лекарственные средства, ведь основное их действие - выведение воды из отеков. Пользуются легкими мочегонными и для понижения давления у детей и людей преклонного возраста. Зачастую прописывают диуретики, сохраняющие калий в организме. Мягкими мочегонными являются и разнообразные отвары из лекарственных растений. Медикаменты данной группы оказывают мягкий диуретический эффект и не имеют побочных действий.

Средние диуретические средства

К средним диуретикам относятся тиазидные лекарства. Эффект их наблюдается спустя 20-60 минут после применения и продолжается в течение 7-15 часов. Применяют при комплексной терапии повышенного артериального давления (исключая бета-блокаторы), хронических отечностях, которые вызваны острой сердечной недостаточностью, диабетом, камнями в почках и глаукомой.

К диуретикам относятся такие сильнодействующие мочегонные

1. «Лазикс», который можно употреблять как перорально, так и в виде инъекций. Основной его плюс - быстрый результат.
2. «Спиронолактон», который применяется при разнообразных отеках.
3. «Маннитол», производимый в форме порошка для употребления при отечностях мозга и легких, и при химических отравлениях.

Препарат начинает действовать уже через несколько минут и продолжает до 2-8 часов.

Эффект от диуретиков быстрого воздействия начинается уже через несколько минут и продолжает до 2-8 часов. Список диуретиков: «Фуросемид», «Урегит», «Маннит». Диуретики среднего эффекта дают результат спустя 1-4 часа, а действие их наблюдается на протяжении 9-24 часов. Названия лекарств: «Дихлотиазид», «Диакарб», «Триамтрен». Эффект медленных мочегонных наступает спустя 2-4 суток после применения, а продолжается приблизительно 5-7 дней. Наиболее известное средство в данной группе - «Спиронолактон».

Диуретики от отеков

В ходе терапии хронических отечностей зачастую применяют такие сильные мочегонные: «Фуросемид», «Пиретанид», «Торасемид». Принимать их следует короткими курсами, делая перерывы, дабы не допустить привыкания, а впоследствии - понижения эффекта диуретика. Чаще всего лечение проходит по следующей схеме: мочегонные принимаются по 5-20 мг в сутки, пока отеки не спадут. Затем делают перерыв на несколько недель, а после возобновляют лечение.

Кроме сильнодействующих диуретиков, для терапии отеков применяются и мочегонные среднего эффекта. Примеры: «Политиазид», «Клопамид», «Метозалон», «Гидрохлортиазид». Употреблять препараты рекомендуют по 25 мг в сутки. Лечение следует проводить длительное время, не назначая перерывы.

В ситуациях, когда отек не сильный, специалисты рекомендуют легкие (калийсберегающие) диуретики: «Амилорид», «Спиронолактон», «Триамтерон». Назначают препараты в дозировке 200 мг в сутки, разделяя на 2-3 приема. Срок проведения терапии составляет несколько недель, затем курс возобновляется в случаях необходимости спустя 2 недели.

К данной группе мочегонных средств относят: фуросемид , этакриновая кислота , буметонид , пиретанид , торасемид .

ФАРМАКОДИНАМИКА

Названные диуретики начинают оказывать свое действие только после их попадания в первичную мочу путем секреции в проксимальных канальцах; поскольку секреторная активность нефронов у новорожденных и детей возникает медленнее, чем у более старших детей и взрослых. Препараты расслабляют гладкую мускулатуру сосудов, в частности, повышают почечный кровоток за счет увеличения синтеза простагландинов (I2, E2) в эндотелиальных клетках сосудов. Это приводит к нарушению работы противоточно-поворотной системы петли Генле и повышению клубочковой фильтрации, что способствует усилению мочегонного эффекта.
Кроме того, данная группа диуретиков за счет прямой блокады сульфигдрильных групп ферментов в эпителиальных клетках восходящей части петли Генле угнетает процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз), что понижает активную реабсорбцию ионов натрия, хлора и частично калия. В этом же отделе нефрона препараты тормозят процесс активной реабсорбции магния, увеличивая его выведение с мочой. Снижение уровня магния в плазме крови приводит к уменьшению продукции паратгормона, что сопровождается снижением реабсорбции кальция.
Препараты усиливают выделение из организма солей и воды за счет их способности ингибировать карбоангидразу и электронейтральную помпу. Последняя принимает участие в обмене органических и неорганических анионов на ионы натрия, калия и хлора в восходящей части петли Генле на апикальной мембране.
Этакриновая кислота конкурирует с антидиуретическим гормоном за рецепторы на эпителии в собирательных трубочках почек.
Фармакологические эффекты : увеличение диуреза; понижение тонуса сосудов (в основном вен), уменьшение преднагрузки на сердце; повышение почечного кровотока и клубочковой фильтрации; увеличение выведения с мочой магния (первично) и кальция (вторично).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Препараты вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно) или принимают внутрь утром натощак. Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, биоусвоение составляет 60-70%. В крови петлевые диуретики связываются с белками более чем на 95%. Биотрансформация осуществляется в печени за счет образования парных соединений с глюкуроновой кислотой. Экскретируются препараты почками путем фильтрации и канальцевой секреции (75%) и частично печенью с желчью. При острой и хронической почечной недостатончости почечный клиренс данных диуретиков уменьшается, но возрастает их выведение кишечником. Период полуэлиминации из крови колеблется от 30 до 90 минут. Кратность назначения 1 (2) раза в сутки.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Петлевые мочегонные можно комбинировать с другими диуретиками (например, с триамтереном или амилоридом; есть готовые комбинации - Фрусемен etc.); с антигипертензивными средствами; с препаратами для лечения сердечной недостаточности.
Препараты данной группы нельзя одновременно назначать с ото- и нефротоксичными препаратами (усиление нежелательных реакций), а также с нестероидными противовоспалительными средствами первого поколения (фармакодинамический антагонизм). При взаимодействии с лекарственными средствами, интенсивно связывающимися с белком (непрямые антикоагулянты, клофибрат и другие), происходит вытеснение диуретиков из связи с альбуминами и ослабление их эффектов.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Артериальная гипертензия , ортостатические явления .
2. Обезвоживание организма ("высушивающий эффект") может привести к сгущению крови и тромбозу.
3. Гипонатриемия в суточной моче, которая примерно равна суточному потреблению натрия может приводить к поражению центральной нервной системы. Она сопровождается следующими симптомами: головной болью, головокружением, анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, слабостью, появлением характерного "вкуса медной пуговицы" во рту etc.
При уровне натрия менее 110 мМ/л усугубляется набухание клеток, в том числе в WYC? что проявляется дезориентацией, сонливостью, психической "загруженностью", в острых тяжелых случаях следует аритмия, миоклонус, судороги и кома.
Важно подчеркнуть, что быстрая коррекция гипонатриемии (как, впрочем, и гипернатриемии) недопустима (!). Она вызывает поражение миелина с последующей вакуолинизацией аксонов при относительной сохраненности осевых цилиндров. Чаще развивается центральный миелиноз варолиевого моста, который рентгенологически напоминает нарушения, обнаруживаемые при рассеянном склерозе, деменции, энцефалите (снижение плотности ткани моста), однако без перивентрикулярных поражений. Максимально интенсивно коррекцию дезионии по натрию следует проводить гипертоническими натрийсодержащими растворами из расчета 12 ммоль/л/сут.
4. Гипокалиемия сопровождается следующими симптомами: слабостью, усталостью, депрессией, безразличием к окружающему, анорексией, запором, тошнотой, рвотой, парестезией, судорогами икроножных мышц, полиурией, мышечной слабостью, рабдомиолизом, метаболическим алкалозом, нарушением сердечной деятельности - атриальные и вентрикулярные экстрасистолы и повышение чувствительности к сердечным гликозидам (на ЭКГ: снижение интервала S-T, инверсия волны T, появление U-волны, реже - расширение комплекса QRST).
5. Гипомагнезиемия и гипокальциемия сопровождаются следующими симптомами: болями в сердце, судорожными сокращениями, аритмиями, депрессией, нарушениями со стороны свертывающей системы крови, уро- и холелитиазом (последний можно предотвратить одновременным приемом гидрохлортиазида).
6. Гипохлоремический алкалоз возникает только при длительном применении, так как его появление компенсируется незначительным ингибированием карбоангидразы. Для уменьшения алкалоза назначают аммония хлорид или калия хлорид (последний лучше, так как он одновременно устраняет недостаток калия в организме). Гипохлоремический алкалоз может привести к печеночной коме.
7. Гиперурикемия возникает как следствие нарушения препаратами секреции мочевой кислоты в просвет канальца (диуретики конкурируют с мочевой кислотой за транспортные системы) и уменьшения объема мочи. Появляется опасность артралгий, хронической нефропатии, ятрогенной подагры. К применению урикозурических (пробенецида, сульфинпиразона) и урикодепрессивных (аллопуринола) средств следует прибегать только в тех случаях, когда уровень мочевой кислоты в крови начинает превышать 6,8 мг/100 мл у мужчин и 7,5 мг/100 мл у женщин.
8. Повышение концентрации глюкозы в крови (так как петлевые диуретики подавляют секрецию инсулина). При появлении глюкозурии мочегонные средства следует отменить.
9. Фуросемидзависимая почка - результат длительного применения петлевых диуретиков.
10. Ототоксичность . Важно отметить, что при комбинировании этих мочегонных с другими ототоксичными средствами, а также при наличии у больного отита, менингита, почечной недостаточности возникает необратимая патология органов слуха.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Петлевые диуретики используют для ликвидации острой и хронической сердечной недостаточности . При хронической сердечной недостаточности предпочтение отдают препаратам с пролонгированным действием - пиретаниду и торасемиду. Эти же препараты чаще применяют у больных с гипертонической болезнью . При гипертоническом кризе назначают фуросемид или этакриновую кислоту.
Препараты эффективны при отеке легких и мозга любого генеза . При отеке мозга на фоне менингита резко увеличивается концентрация антидиуретического гормона в крови, поэтому препаратом выбора следует считать этакриновую кислоту, которая конкурирует с названным гормоном за его рецепторы.
Мочегонные данной группы эффективны при острой и хронической почечной недостаточности . Причем препараты можно назначать в любую фазу почечной недостаточности (!). Они эффективны при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин (в норме этот показатель составляет 120-130 мл/мин), что отмечают при выраженной сердечной и почечной недостаточности. Однако при нефритической и нефротической формах острого гломерулонефрита из-за гипоальбуминемии снижена диуретическая реакция, поэтому их вводят в большей дозе.
Отравления диализабельными ядами с малым объемом распределения являются показанием для использования петлевых диуретиков, даже в случае поражения сердечной мышцы.
Наконец, эти препараты вводят при эссенциальной гиперкальциемии и при гиперкальциемии , возникшей на фоне передозировки витамина Д .
Следует отметить, что этакриновая кислота, в отличие от других петлевых диуретиков, является препаратом не сульфаниламидной структуры, поэтому ей отдают предпочтение у больных с идиосинкразией к лекарствам, имеющим такую структуру. К числу таких препаратов относят и пероральные антидиабетические, и противоинфекционные сульфаниламидные средства.