Farmakologija diuretika. Farmakokinetika. Osmotski diuretici. Diuretici koji štede kalij - nazivi lijekova, opšte karakteristike, indikacije i kontraindikacije za upotrebu, nuspojave

Diuretici ili diuretici su posebna vrsta supstanci koje povećavaju količinu izlučenog urina u jedinici vremena. Svi diuretici su heterogena grupa spojeva koji stimuliraju ili inhibiraju (usporavaju) djelovanje različitih hormona. Ovi hormoni se prirodno proizvode u tijelu kako bi regulirali proizvodnju urina u bubrezima. Pročitajte o ovome i mnogo više u ovom članku.

Diuretik je svaka tvar koja stimulira proizvodnju urina. Na primjer, oni uključuju hipotonične vodene otopine, uključujući čistu vodu, crni i zeleni čaj, kao i dekocije, pa čak i tinkture. Da, čista voda je i diuretik. Gotovo sve biljke uključuju širok spektar spojeva, od kojih neki sigurno imaju diuretski učinak.

Diuretici se dijele u 5 glavnih klasa supstance: tiazidni, loop, osmotski, diuretici koji štede kalij i inhibitori karboanhidraze. Zatim, pogledajmo ih malo detaljnije.

Tiazidni diuretici

Oni su posebna klasa diuretika koji se najčešće koriste za liječenje hipertenzije i edema (uzrokovanih, na primjer, srčanim, jetrenim ili bubrežnim zatajenjem). Ova grupa diuretika je homogena po farmakološkom djelovanju, a tvari se međusobno razlikuju samo po trajanju i snazi djelovanja.

Diuretici petlje

Oni su najsnažniji od svih diuretika dostupnih u kliničkoj praksi. Najčešće se diuretici petlje koriste u liječenju edema različitog porijekla.

Diuretici koji štede kalijum

Are posebna klasa diuretike, koji ne podstiču uklanjanje kalijuma iz organizma urinom. Diuretici koji štede kalij najčešće se koriste kao pomoćna terapija u liječenju kongestivnog zatajenja srca i liječenju hipertenzije.

Osmotski diuretici

je posebna vrsta diuretika koji inhibira reapsorpciju vode i natrijuma (Na) u tijelu. Osmotski diuretici, sa farmakološke tačke gledišta, su inertne supstance koje se daju intravenozno. Oni povećavaju osmolarnost krvi i poboljšavaju bubrežnu filtraciju.

Inhibitori karboanhidraze

Ovo je jedna od vrsta diuretika koji se, paradoksalno, ne koriste samostalno kao diuretici (diuretici). Inhibitori karboanhidraze se uglavnom koriste za glaukom.

Mehanizam djelovanja diuretika

Diuretici ispoljavaju svoje dejstvo unutar nefrona (unutar nervnih ćelija) i utiču na sisteme odgovorne za proizvodnju urina. Trenutno su poznata 4 glavna cilja djelovanja diuretika:

Cilj br. 1: transportni proteini

Tiazidni diuretici, diuretici petlje, triamteren, amilorid utiču na specifične transportne proteine membrane epitela bubrežnih tubula.

Diuretici petlje, na primjer, djeluju na Na-K-2Cl simporter (transporter) u luminalnom (uzlaznom) dijelu tubularnog epitela uzlaznog dijela Henleove petlje. Snažan diuretički učinak objašnjava se činjenicom da se u uzlaznom dijelu Henleove petlje najveći dio natrijuma, a time i vode, reapsorbuje.

Simporter je kanalni protein u ćelijskim membranama koji prenosi supstance kroz membranu.

Cilj #2: Aldosteronski receptori

Diuretici kao što je spironolakton blokiraju receptore za aldosteron. Ovo sprečava da ovaj hormon u potpunosti funkcioniše.

Aldosteron je hormon kore nadbubrežne žlijezde, čiji je fiziološki učinak povećanje volumena cirkulirajuće krvi i povećanje pritiska u cirkulatornom sistemu.

Cilj #3: voda

Bubrezi normalno proizvode oko 150 litara primarnog urina i 1,5-2 litara sekundarnog urina. Zašto takva razlika? Činjenica je da bubrezi iz primarnog urina vraćaju tijelu mnoge hranjive tvari, uključujući vodu. Ovaj proces se naziva reapsorpcija - reverzna apsorpcija. Zbog toga organizam ne gubi mnogo tečnosti i hranljivih materija. Šta ako već ima dovoljno tečnosti? Alternativno, usporite reapsorpciju vode u bubrežnim tubulima i oslobodiće se mnogo više vode. Ovaj mehanizam djelovanja je svojstven osmotskim diureticima.

Meta br. 4: enzim karboanhidraze

Postoji potklasa diuretika koja inhibira enzim karboanhidraze, prikladno nazvan inhibitorima karboanhidraze.

Karboanhidraza u epitelu proksimalnih tubula nefrona katalizira dehidraciju ugljične kiseline, koja je ključna karika u reapsorpciji bikarbonata. Kada djeluju inhibitori karboanhidraze, natrijum bikarbonat se ne reapsorbuje, već se izlučuje urinom (urin postaje alkalan). Nakon natrijuma, kalijum i voda se izlučuju iz organizma urinom. Diuretski učinak tvari iz ove skupine je slab, jer se gotovo sav natrij koji se oslobađa u mokraći u proksimalnim tubulima zadržava u distalnim dijelovima nefrona. Stoga se inhibitori karboanhidraze trenutno ne koriste samostalno kao diuretici.

Primjena u medicini

U medicini se diuretici koriste za liječenje zatajenja srca, arterijske hipertenzije, gripe, ciroze jetre, bolesti bubrega i hiperhidracije. Neki diuretici, kao što je acetazolamid, mogu blago alkalizirati urin i korisni su za povećanje izlučivanja različitih vrsta kemikalija iz tijela, kao što je (aspirin) u slučajevima predoziranja ili trovanja.

Diuretici za mršavljenje

Diuretike često zloupotrebljavaju ljudi s poremećajem u ishrani, posebno ljudi s bulimijom, u pokušaju da smršaju. Međutim, diuretici ne pospješuju gubitak težine u ovom slučaju, oni samo potiču uklanjanje tekućine i imaginarni gubitak težine zbog smanjenja volumena tekućine u tijelu. Više o tome pročitajte u našem članku: mitovi i stvarnost.

Diuretici u sportu

U sportu se diuretici obično koriste kako bi se sakrila činjenica o upotrebi droga. Diuretici povećavaju volumen urina i razrjeđuju koncentraciju doping supstanci i njihovih metabolita. Takođe, diuretici se u sportu koriste za brzo mršavljenje (smanjenjem zapremine tečnosti u organizmu) radi ulaska u takmičenja u nižoj težinskoj kategoriji, u sportovima kao što su boks ili rvanje.

Nuspojave diuretika

Nuspojave diuretika uključuju širok spektar pojava, kako povezanih s njihovim terapijskim djelovanjem, tako i nepovezanih. Pogledajmo pobliže svaku od grupa.

Nuspojave osmotskih diuretika

Nuspojave osmotskih diuretika uključuju poremećaje u metabolizmu vode i soli. Oni također otežavaju rad srca(zbog toga se ne mogu koristiti kod zatajenja srca, kao što je gore navedeno).

Nuspojave inhibitora karboanhidraze

Inhibitori karboanhidraze imaju sljedeće glavne nuspojave:

hipokalemija;
hiperhloremijska metabolička acidoza;
fosfaturija;
hiperkalciurija sa rizikom od bubrežnih kamenaca;
neurotoksičnost (parestezija i pospanost);
alergijske reakcije.

Nuspojave tiazidnih diuretika

Tiazidni diuretici imaju sljedeće glavne nuspojave

hiperglikemija;
hiperurikemija;
Hipokalemija (mehanizam njenog razvoja opisan je u nastavku);
hiponatremija;
hipomagnezijemija;
Hipokalciurija;
Hiperurikemija, iako retka. Žene imaju manji rizik od muškaraca;
Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, anoreksija, dijareja, holecistitis, pankreatitis, bol u trbuhu, zatvor;
Hiperlipidemija. Povećanje nivoa holesterola u plazmi za 5-15% i povećanje nivoa lipoproteina veoma niske gustine (VLDL) i triglicerida (TG). Generalno, rizik od razvoja ateroskleroze je relativno nizak;
Poremećaji centralnog nervnog sistema (CNS): slabost, ksantopsija, umor, parestezije. Rijetko se susreće;
Impotencija se razvija kod 10% muškaraca zbog smanjenja volumena tekućine u tijelu;
Alergijske reakcije. Unakrsna alergija se opaža kod grupe sulfonamida;
Povremeno se opaža fotosenzibilnost i dermatitis, a izuzetno rijetko trombocitopenija, hemolitička anemija i akutni nekrotizirajući pankreatitis.

Uobičajeni su nuspojave diuretika petlje:

hipovolemija,
hipokalemija (naglo povećava toksičnost srčanih glikozida),
hiponatremija,
hiperurikemija (može izazvati napad gihta),
hipokalcemija,
hiperglikemija,
hipomagnezijemija - gubitak magnezija se smatra mogućim uzrokom pseudogihta (hondrokalcinoze),
vrtoglavica,
nesvjestica,
hipotenzija.

Rijetko nuspojave diuretika petlje:

dislipidemija,
povećanje koncentracije kreatinina u serumu,
hipokalcemija,
osip.

Ototoksičnost (oštećenje uha) je ozbiljna, ali rijetka nuspojava diuretika petlje. Mogu se javiti tinitus i vrtoglavica, ali u težim slučajevima može dovesti i do gluvoće.

Nuspojave diuretika koji štede kalijum

Blokatori natrijumovih kanala uključuju amilorid i triamteren. Moguće nuspojave uključuju:

Grčevi.
Suva usta.
Vrtoglavica ili nesvjestica, posebno kada se ustanete iz sjedećeg ili ležećeg položaja (zbog preniskog krvnog tlaka).
Osip.
Pospanost.
Glavobolja.
Grčevi mišića.
Dijareja ili zatvor.
Amilorid u kombinaciji s tiazidnim diureticima može uzrokovati hiponatremiju.

Antagonisti aldosterona uključuju spironolakton i eplerenon. Moguće nuspojave uključuju:

Seksualni problemi.
Povećanje grudi (i muškarci i žene).
Neredovna menstruacija.
Zbrkana svijest.
Vrtoglavica.
Osip.
Prekomjeran rast kose.
Problemi sa jetrom.
Visok nivo kalijuma (hiperkalijemija).

Komparativne karakteristike diuretika

Ova tabela međusobno uspoređuje diuretike različitih grupa, uzimajući u obzir mjesto djelovanja, način primjene, vrhunac djelovanja, oslobađanje elektrolita, jačinu djelovanja, indikacije za upotrebu i glavne nuspojave. Tabela je preuzeta iz knjige V.P. Vdovichenko.
Ako tabela nije u potpunosti vidljiva, samo je pomaknite u stranu.

Opcije	Tiazidni i tiazidni slični	Petlja	Štede kalijum	Osmotski	Inhibitori karboanhidraze
Scena	Distalni tubuli	Uzlazni ud Henleove petlje	Sabirni kanali	Distalni tubuli koji se spuštaju u ud Henleove petlje	Proksimalni tubuli
Svrha	Unutra	Unutra, u venu	Unutra	u venu	Unutra
Vrhunac akcije (u satima)	4-6 (do 12)	1-2	2-8 ili (spironolakton) 24-72	0.5	2-8
Oslobađanje elektrolita	Na(++)	na (++++)	Na(+)	Minor	Na(++)
Force	Prosjek	Jaka	Slabo	Jaka	Slabo
Glavne indikacije	1) Arterijska hipertenzija 2) Edem, osim jakog renalnog 3) Hiperkalciurija (smanjenje rizika od kalcijum nefrolitijaze zbog smanjenja koncentracije Ca u urinu, kako se povećava njegova reapsorpcija u krv) 4) Osteoporoza (jer se reapsorpcija Ca u bubrezima povećava) 5) Nefrogeni dijabetes insipidus	Edem, posebno kod oštećenja bubrega, edema mozga, pluća, prisilne diureze u slučaju trovanja, hiperkalcemije.	Zajedno sa drugim diureticima za očuvanje K; spironolakton – za cirozu jetre i CHF.	akutno trovanje, cerebralni edem	Glaukom, epilepsija, planinska bolest
Glavni neželjeni efekti	Hipokalemija, hiperurikemija, gastrointestinalni poremećaji, alergije	Hipokalemija, alkaloza, hipovolemija, hiperurikemija, ototoksičnost	Hiperkalijemija, acidoza	Dehidracija	Hiperkalijemija, acidoza

Napomena na stolu: efekat + – slab, ++ – umeren, +++ – jak, ++++ – veoma jak, 0 – odsutan.

Ako je tekst u tabeli podebljan, onda je ova grupa diuretika najbolja od svih diuretika za liječenje ove (naglašene) patologije.

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

Diuretici su supstance koje imaju različite hemijske strukture, ali imaju zajedničko svojstvo povećanja zapremine tečnosti koja se uklanja iz tela. Nazivaju se i diuretici diuretici. Diuretici smanjuju proces reapsorpcije vode i soli u bubrežnim tubulima, zbog čega se mnogo više njih izlučuje urinom. Osim toga, diuretici povećavaju volumen urina i brzinu njegovog formiranja, smanjujući količinu tekućine koja se akumulira u različitim tkivima i šupljinama.

Diuretici se koriste u kompleksnom liječenju hipertenzije, patologija kardiovaskularnog sistema, jetre i bubrega, kao i svih drugih stanja praćenih oticanjem različitih organa i tkiva.

Trenutno postoji prilično širok raspon diuretičkih lijekova, koji su klasificirani prema različitim kriterijima i kombinirani u grupe na temelju sličnih svojstava.

Opća klasifikacija diuretika

Ovisno o porijeklu, svi diuretici se dijele u sljedeće grupe:

Prirodni diuretici (biljne infuzije, određena hrana, biljni čajevi, itd.);
Diuretici (razne tablete i otopine za intravensku primjenu).

Osim toga, ovisno o namjeni, diuretici se dijele u sljedeće kategorije:
1. Jaki (“plafonski”) diuretici koji se koriste za brzo uklanjanje edema, snižavanje krvnog tlaka, uklanjanje otrovnih tvari iz tijela u slučaju trovanja itd.;
2. Diuretici koji se koriste dugotrajno kao dio kompleksne terapije za bolesti srca, bubrega i urinarnog trakta;
3. Diuretici koji se koriste za kontrolu mokrenja kod raznih bolesti (na primjer, dijabetes, giht, itd.).

Gore navedene klasifikacije odražavaju samo dva aspekta diuretičkih lijekova u pogledu njihovog porijekla i namjene. Osim toga, postoji veliki broj različitih klasifikacija diuretika, uzimajući u obzir njihovu kemijsku strukturu, sastav, mehanizam djelovanja, nuspojave i područje prioritetne terapijske primjene. Svi ovi parametri vrijede i za prirodne diuretike i za tablete.

Razmotrimo odvojeno klasifikacije i područja primjene diuretičkih tableta i prirodnih lijekova, kako ne bismo izazvali zabunu. U članku će se dati međunarodni nazivi lijekova bez navođenja komercijalnih naziva. Poznavajući međunarodni naziv, pomoću Vidalovog priručnika možete pronaći popis lijekova koji sadrže ovu tvar kao aktivnu tvar i njihove komercijalne nazive pod kojima se prodaju u ljekarnama. Na primjer, tekst članka će sadržavati međunarodni naziv supstance Spironolactone, koja je aktivna komponenta lijeka pod komercijalnim nazivom Veroshpiron. Radi praktičnosti i izbjegavanja brojnih lista komercijalnih naziva lijekova, koristit ćemo samo međunarodne nazive aktivnih sastojaka.

Diuretički lijekovi (tablete, otopine za infuziju) - klasifikacija

U kliničkoj praksi, za odabir optimalnog lijeka u datom slučaju, liječnici koriste sljedeću klasifikaciju diuretika:
1. Potentni (snažni, „plafonski“) diuretici (furosemid, etakrinska kiselina, bumetamid, torsemid i peritanid) se koriste za brzo uklanjanje edema različitog porijekla i snižavanje krvnog tlaka. Lijekovi se koriste jednokratno, po potrebi, ne koriste se u kursevima;
2. Diuretici srednje jačine (dihlorotiazid, hipotiazid, indapamid, klopamid, hlortalidon) se koriste dugim kursevima kao deo kompleksnog lečenja arterijske hipertenzije, insipidusa dijabetesa, glaukoma, edem sindroma kod srčane ili bubrežne insuficijencije i dr.;
3. Diuretici koji štede kalij (triamteren, amilorid i spironolakton) su slabi, ali ne uklanjaju ione kalija iz organizma. Diuretici koji štede kalij koriste se u kombinaciji s drugim diureticima koji uklanjaju kalcij kako bi se smanjio gubitak iona;
4. Inhibitori karboanhidraze (Diacarb i Dichlorphenamid) su slabi diuretici. Koristi se za smanjenje intrakranijalnog i intraokularnog pritiska u različitim stanjima;
5. Osmotski diuretici (manitol, urea, glicerin i kalijum acetat) su veoma jaki, pa se koriste u kompleksnom lečenju akutnih stanja, kao što su cerebralni i plućni edem, napad glaukoma, šok, sepsa, peritonitis, nedostatak mokrenja, kao i za ubrzana eliminacija razne supstance u slučaju trovanja ili predoziranja drogom.

Snažni diuretici umjerene jačine koji štede kalij i inhibitori karboanhidraze nazivaju se i saluretici jer svi lijekovi Ove farmakološke grupe uklanjaju iz organizma veliku količinu soli, prvenstveno natrijuma i kalijuma, kao i hlora, fosfata i karbonata.

Potentni diuretici - nazivi lijekova, opće karakteristike, indikacije i kontraindikacije za upotrebu, nuspojave

Snažni diuretici, koji se još nazivaju i diuretici petlje, snage ili plafona. Trenutno u zemljama bivši SSSR Koriste se sljedeći snažni diuretici - furosemid, etakrinska kiselina, bumetamid, torsemid i peritanid.

Jaki diuretici počinju djelovati otprilike 1 sat nakon oralne primjene, a učinak traje 16 do 18 sati. Svi lijekovi su dostupni u obliku tableta i otopina, tako da se mogu uzimati na usta ili davati intravenozno. Intravenska primjena diuretika se obično izvodi u teškim stanjima pacijenata, kada je potrebno postići brzi učinak. U drugim slučajevima, lijekovi se propisuju u obliku tableta.

Glavna indikacija za upotrebu jakih diuretika je liječenje sindroma edema uzrokovanog sljedećim patologijama:

Hronična srčana insuficijencija;
Kronično zatajenje bubrega;
Nefrotski sindrom;
Edem i ascites kod ciroze jetre.

Lijekovi su efikasni čak i za bilo koji stepen zatajenja bubrega, tako da se mogu koristiti bez obzira na brzinu glomerularne filtracije. Međutim, svakodnevna upotreba moćnih diuretika izaziva ovisnost i slabi njihov terapeutski učinak. Stoga se za održavanje željenog učinka lijekovi koriste kratkim kursevima s pauzama između njih.

Snažni diuretici se ne koriste u dugotrajnoj terapiji hipertenzije, jer imaju vrlo kratko trajanje, ali snažno i izraženo djelovanje. Međutim, koriste se za ublažavanje hipertenzivne krize.

Takođe, moćni diuretici se mogu koristiti u kompleksnom i kratkotrajnom liječenju sljedećih akutnih stanja:

Plućni edem;
Trovanje raznim tvarima;
Predoziranje lijekovima;
Hiperkalcemija.

Kontraindikacije za upotrebu moćnih diuretika su prisustvo sljedećih stanja kod osobe:

Anurija (nedostatak mokrenja);
Teška dehidracija organizma;
Teški nedostatak natrijuma u tijelu;
Preosjetljivost na lijekove.

Nuspojave diuretika uzrokovane su poremećajem ravnoteže vode i elektrolita zbog izlučivanja vode i jona.

Nuspojave jakih diuretika mogu uključivati sljedeće:

Arterijska hipotenzija;
Vaskularni kolaps;
Tromboembolija različitih krvnih žila;
Encefalopatija kod osoba koje pate od bolesti jetre;
aritmija;
Oštećenje sluha do gluvoće (nastaje intravenskom primjenom lijekova);
Povećane koncentracije glukoze i mokraćne kiseline u krvi;
Povećanje koncentracije lipoproteina niske gustine (LDL) i triglicerida (TG) uz paralelno smanjenje nivoa lipoproteina visoke gustine (HDL);
Osip ;
fotosenzitivnost;
Parestezija (osjećaj naježenosti, itd.);
Smanjenje ukupnog broja trombocita u krvi;
Poremećaji probavnog trakta.

Trenutno se najčešće koriste torsemid, furosemid i etakrinska kiselina. Odabir određenog lijeka vrši liječnik, međutim, u principu se može koristiti bilo koji lijek, jer su razlike male.

Diuretici srednje jačine - nazivi lijekova, opće karakteristike, indikacije i kontraindikacije za upotrebu, nuspojave

Srednje diuretike predstavljaju lijekovi iz grupe tiazida. Trenutno se u zemljama ZND koriste sljedeći tiazidni diuretici - dihlorotiazid, hipotiazid, indapamid, klopamid, hlortalidon.

Tiazidni diuretici počinju djelovati 30-60 minuta nakon oralne primjene, a maksimalni učinak se razvija u roku od 3-6 sati. Diklorotiazid, hipotiazid i klopamid djeluju 6 - 15 sati, indapamid - 24 sata, a hlortalidon - 1 - 3 dana. Svi diuretici srednje jačine su efikasni kada brzina glomerularne filtracije u bubrezima nije niža od 30 - 40 ml/min, prema Rehbergovom testu.
Indikacije za primjenu tiazidnih diuretika umjerene jačine su sljedeća stanja:

Sveobuhvatno liječenje arterijske hipertenzije;
Hronični edem zbog zatajenja srca, ciroze jetre ili nefrotskog sindroma;
Glaukom;
Diabetes insipidus;
Oksalatni kamen u bubregu;
Sindrom edema novorođenčadi.

Tiazidni lijekovi se najčešće koriste za dugotrajno liječenje hipertenzije izvan perioda egzacerbacije. Obično se lijekovi propisuju u malim dozama (ne više od 25 mg dnevno), jer je ta količina dovoljna za razvoj izraženog antihipertenzivnog učinka. Perzistentno smanjenje krvnog pritiska obično se javlja nakon 2 do 4 nedelje redovne upotrebe tiazidnih diuretika, a najizraženiji efekat je primećen kod indapamida. Zbog toga je Indapamid lijek izbora za liječenje hipertenzije.

Kontraindikacije za upotrebu diuretika umjerene jačine su prisustvo sljedećih stanja:

Preosjetljivost na sulfonamidne lijekove (na primjer, Biseptol, Groseptol, itd.);
Trudnoća.

Nuspojave diuretika umjerene jačine uzrokovane su promjenama u ravnoteži vode i elektrolita u ljudskom tijelu, kao i povezanim poremećajima u funkcionisanju različitih organa i sistema. Primjenom tiazidnih diuretika smanjuje se koncentracija iona magnezija, kalija, natrijuma i klora u krvi (hipomagnezijemija, hiponatremija, hipokalemija, hipokloremija), ali se povećava sadržaj kalcija i mokraćne kiseline (hiperkalcemija, hiperurikemija). Nuspojave tiazidnih diuretika uzrokovane neravnotežom vode i elektrolita uključuju sljedeće:

Smanjen krvni pritisak;
Opća slabost;
Poremećaj osjetljivosti (osjećaj naježenosti, itd.);
Mučnina, povraćanje;
abdominalne kolike;
Smanjen libido;
Seksualna disfunkcija;
Smanjenje ukupnog broja trombocita u krvi;
Povećanje ukupnog broja limfocita i monocita u krvi;
Osip;
Osetljivost na svetlost;
Povećane koncentracije glukoze, ukupnog holesterola, triglicerida i lipoproteina niske gustine u krvi.

Najveća opasnost među nuspojavama tiazidnih diuretika je smanjenje razine kalija u krvi. Zbog toga se tiazidni diuretici ne preporučuju za istovremenu primjenu s antiaritmicima.

Diuretici koji štede kalij - nazivi lijekova, opšte karakteristike, indikacije i kontraindikacije za upotrebu, nuspojave

Lijekovi ove grupe ne dovode do uklanjanja kalijuma iz organizma, što je i bila osnova njihovog naziva. Upravo očuvanje kalijevih jona određuje pozitivan učinak lijekova ove grupe na srčani mišić. Trenutno su na tržištu u zemljama ZND dostupni sljedeći diuretici koji štede kalij - Triamteren, Amilorid i Spironolactone. Ovi lijekovi imaju slab i spor učinak, koji se razvija 2-3 dana nakon početka primjene, ali traje jako dugo.
Indikacije za upotrebu diuretika koji štede kalij su sljedeća stanja:

Primarni hiperaldosteronizam;
Sekundarni hiperaldosteronizam uzrokovan kroničnim zatajenjem srca, cirozom jetre ili nefropatskim sindromom;
Sveobuhvatno liječenje arterijske hipertenzije;
U kombinaciji s drugim diureticima koji uzrokuju pojačano izlučivanje kalija iz tijela (potentni inhibitori karboanhidraze srednje jačine);
giht;
dijabetes;
Za poboljšanje učinka srčanih glikozida (na primjer, Strophanthin, Korglykon, Digoksin, itd.).

Glavna upotreba diuretika koji štede kalij je njihova kombinacija s drugim diureticima kako bi se nadoknadilo izlučivanje kalija. Diuretici koji štede kalij ne koriste se kao samostalni lijekovi za liječenje edema i hipertenzije jer je njihovo djelovanje preslabo.

Diuretici koji štede kalij su kontraindicirani u sljedećim stanjima:

hiperkalijemija;
Ciroza jetre;
hiponatremija;
Akutno zatajenje bubrega;
Teški oblik hroničnog zatajenja bubrega.

Diuretici koji štede kalij mogu uzrokovati sljedeće nuspojave:

Urolitijaza bolest;
fotosenzitivnost;
Zatvor ili dijareja;
Glavobolja;
Vrtoglavica;
Grčevi mišića lista;
Osip;
Erektilna disfunkcija;
Menstrualne nepravilnosti;
Promena tembra glasa.

Inhibitori karboanhidraze - nazivi lijekova, opšte karakteristike, indikacije i kontraindikacije za upotrebu, nuspojave

Inhibitori karboanhidraze su slabi diuretici. Kada se uzimaju oralno, njihov efekat se razvija nakon 1 – 1,5 sat i traje 16 sati. Kada se primjenjuje intravenozno, učinak počinje u roku od 30-60 minuta i traje 3-4 sata. Inhibitori karboanhidraze mogu se koristiti u obliku tableta ili intravenskih injekcija. Trenutno su na tržištu u zemljama ZND dostupni sljedeći inhibitori karboanhidraze - Diacarb i Dichlorphenamide. Budući da ovi diuretici izazivaju veliku ovisnost, koriste se u kratkim kursevima sa pauzama između njih.

Indikacije za upotrebu inhibitora karboanhidraze su sljedeća stanja:

Akutni napad glaukoma;
Povećan intrakranijalni pritisak;
Mali epileptički napad;
Trovanje barbituratima (fenobarbital i dr.) ili salicilatima (aspirin itd.);
Za vrijeme kemoterapije za maligne tumore;
Prevencija planinske bolesti.

Glavno područje primjene inhibitora karboanhidraze je liječenje glaukoma, smanjenje intraokularnog i intrakranijalnog tlaka. Trenutno se inhibitori karboanhidraze ne koriste za liječenje sindroma edema zbog prisustva više efektivna sredstva, ali ako je potrebno, lijekovi se mogu koristiti za ovo stanje.

Sljedeća stanja su kontraindikacije za primjenu inhibitora karboanhidraze:

Uremija (povećana koncentracija uree u krvi);
Dekompenzirani dijabetes melitus;
Teška respiratorna insuficijencija.

Nuspojave inhibitora karboanhidraze uključuju sljedeće:

Encefalopatija u bolesnika s cirozom jetre;
Formiranje bubrežnih kamenaca;
Smanjene koncentracije natrijuma i kalija u krvi (hipokalijemija i hiponatremija);
Supresija hematopoetskih procesa u koštanoj srži;
Osip;
Pospanost;
Parestezija (osjećaj naježenosti, itd.).

Osmotski diuretici - nazivi lijekova, opće karakteristike, indikacije i kontraindikacije za upotrebu, nuspojave

Osmotski diuretici uključuju manitol (manitol), ureu, koncentrirane otopine glukoze i glicerin. Ovi diuretici su najmoćniji među svim trenutno dostupnim diureticima. Osmotski diuretici se koriste samo kao intravenske infuzije za liječenje raznih akutnih stanja. Trenutno se među osmotskim diureticima najviše koristi manitol, jer je njegovo djelovanje najizraženije, a količina i rizik od nuspojava minimalni.

Indikacije za primjenu osmotskih diuretika su sljedeća stanja:

Oticanje mozga uzrokovano bilo kojim faktorom (šok, tumor na mozgu, apsces, itd.);
Plućni edem uzrokovan toksičnim djelovanjem benzina, terpentina ili formaldehida;
Edem larinksa;
Trovanje lijekovima iz grupe barbiturata (fenobarbital i dr.), salicilata (aspirin i dr.), sulfonamida (biseptol i dr.) ili borne kiseline;
Transfuzija nekompatibilne krvi;
Akutni napad glaukoma;
Akutna stanja koja mogu dovesti do smrti, kao što su šok, opekotine, sepsa, peritonitis ili osteomijelitis;
Trovanje hemolitičkim otrovima (na primjer, boje, rastvarači, itd.).

Osmotski diuretici se koriste samo tokom akutnih stanja. Kada se stanje osobe normalizuje i stabilizuje, diuretici se prekidaju.

Ne postoje kontraindikacije za primjenu osmotskih diuretika, jer se ovi lijekovi koriste u vrlo teškim slučajevima kada je u pitanju preživljavanje ljudi.

Nuspojave osmotskih diuretika mogu uključivati mučninu, povraćanje, glavobolju ili alergijske reakcije.

Nuspojave diuretika - video

Diuretici za edeme

Za liječenje hroničnih edema na različitim dijelovima tijela (noge, ruke, trbuh, lice, itd.), mogu se koristiti sljedeći snažni diuretici:

torasemide;
furosemid;
bumetanid;
Piretanid;
Xipamid.

Gore navedeni lijekovi se moraju uzimati povremeno, odnosno u kratkim kursevima sa intervalima između njih. Neophodan je intermitentni režim primjene kako bi se izbjegla ovisnost i snažno smanjenje težine terapijskog učinka. Lijekovi se obično uzimaju u dozi od 5-20 mg jednom dnevno, sve dok otok ne nestane. Zatim se pravi pauza od 2-4 sedmice, nakon čega se kurs ponovo ponavlja.

Pored navedenih lijekova, za liječenje kroničnog edema mogu se koristiti i sljedeći diuretici umjerene jačine:

Hidrohlorotiazid (Hypothiazide);
Polythiazide;
klortalidon;
Klopamide;
Indapamid;
Metalna radnja.

Diuretike srednje jačine (tiazidne diuretike) za uklanjanje edema treba uzimati 25 mg jednom dnevno. Tok tretmana treba da bude kontinuiran i dugotrajan, nisu potrebne pauze.

Za blage edeme uzrokovane blagim oboljenjima ili funkcionalnim poremećajima, za liječenje se mogu koristiti diuretici koji štede kalij spironolakton, triamteren ili amilorid. Ovi diuretici se koriste u dozi od 200 mg dnevno, podijeljeno u 2 do 3 doze. Trajanje kursa lečenja je 2-3 nedelje. Ako je potrebno, tok liječenja edema diureticima koji štede kalij može se ponoviti u intervalima od 10 do 14 dana.

Diuretici za krvni pritisak (hipertenzija)

Svi lijekovi, uključujući diuretike, koji se koriste za hipertenziju, konvencionalno se dijele na dva velike grupe u zavisnosti od situacije u kojoj se koriste:
1. Lijekovi za ublažavanje hipertenzivne krize, odnosno za brzo snižavanje pretjerano visokog krvnog tlaka;
2. Lijekovi za kontinuirano liječenje hipertenzije, neophodni za održavanje krvnog tlaka u granicama normale.

Naime, lijekovi za ublažavanje hipertenzivne krize su hitna pomoć koja se koristi kada je potrebno vrlo brzo sniziti krvni tlak koji je previsok i opasan po život. A lijekovi za dugotrajno liječenje hipertenzije su lijekovi koji se kontinuirano koriste tokom perioda remisije (izvan hipertenzivnih kriza) za kontrolu i održavanje krvnog tlaka na konstantnom, normalnom nivou.

Za ublažavanje hipertenzivne krize koriste se snažni diuretici, kao što su etakrinska kiselina, torasemid, furosemid, bumetanid, ksipamid i piretanid. Najbolji način Među diuretičkim lijekovima za snižavanje krvnog tlaka tijekom hipertenzivne krize su etakrinska kiselina i torsemid. Međutim, u praksi se svi navedeni lijekovi koriste i imaju izražen učinak. Obično se lijekovi primjenjuju intravenozno kako bi se osigurao najbrži mogući učinak. Trajanje upotrebe snažnih diuretika je 1-3 dana. Nakon prestanka hipertenzivne krize, ukidaju se snažni diuretici i propisuju lijekovi druge grupe čije je djelovanje sporo, ne toliko snažno i usmjereno na održavanje pritiska na konstantnom, relativno normalnom nivou.

Za održavanje krvnog pritiska na konstantnom, normalnom nivou koriste se diuretici srednje jačine (tiazidni diuretici), koji uključuju hidroklorotiazid (hipotiazid), politiazid, hlortalidon, klopamid, indapamid i metozalon. Lijek izbora za hipertenziju je Indapamid, jer je njegov učinak na snižavanje krvnog tlaka mnogo jači od ostalih tiazidnih diuretika. Indapamid ujednačeno snižava krvni pritisak, održavajući ga na konstantnom nivou tokom dana i sprečavajući njegovo povećanje ujutru. Indapamid treba uzimati 1 tabletu dnevno tokom dužeg vremena. Konkretno trajanje toka terapije određuje ljekar koji prisustvuje.

Diuretici tokom trudnoće

Diuretike ne treba koristiti tokom trudnoće. Štaviše, ova zabrana se odnosi i na lijekove (tablete) i na razne prirodne lijekove (na primjer, biljne dekocije, sokove itd.). Zabrana upotrebe diuretika u trudnoći je zbog činjenice da oni uklanjaju vodu i soli iz tijela, mijenjajući ili narušavajući normalnu ravnotežu vode i elektrolita, što će negativno utjecati i na stanje djeteta i majke.

Nažalost, trenutno mnoge žene pokušavaju koristiti diuretike tijekom trudnoće kako bi uklonile edem, potpuno ne shvaćajući da mehanizam njihovog formiranja ne dopušta diureticima da otklone problem. Na pozadini edema tijekom trudnoće, diuretici će samo pogoršati situaciju.

Ako žena s edemom počne piti bilo kakve diuretičke lijekove (tablete, čajeve, infuzije, dekocije, sokove itd.) da ih eliminira, velika količina vode će napustiti vaskularni krevet. A otok, odnosno voda će ostati u tkivima. To će dovesti do toga da krv postane pretjerano gusta zbog nedostatka vode, što može izazvati trombozu, abrupciju placente, smrt fetusa i druge štetne posljedice za ženu i dijete. Stoga je problem edema u trudnoći preozbiljan i ne može se riješiti jednostavnim uzimanjem diuretika kod kuće. Razmotrimo mehanizam nastanka edema kod trudnica, kao i situacije kada je za njihovo uklanjanje potrebno koristiti diuretike.

Tokom trudnoće, pod uticajem različitih faktora, voda iz vaskularnog kreveta odlazi u tkiva, stvarajući edem. Da bi normalna količina vode bila u vaskularnom krevetu, žena treba da pije. Tada se dio vode koja dolazi iz organizma izlučuje urinom, a ostatak se raspoređuje između tkiva i vaskularnog korita. Nažalost, nemoguće je suzbiti nastanak edema, jer je to zbog djelovanja hormona i biološki aktivnih tvari koje proizvodi majčino tijelo za nastavak trudnoće. Ako se njihov efekat zaustavi, trudnoća će biti prekinuta. Dakle, dok traje trudnoća, gotovo je nemoguće ukloniti vodu iz tkiva, odnosno ublažiti otok, jer trenutno ne postoje sredstva koja bi mogla „nadjačati“ utjecaj hormona trudnoće. To znači da je jedini način za uklanjanje otoka tokom trudnoće prekid trudnoće. Međutim, ovo nije prihvatljiva opcija za ženu koja želi dijete.

Stoga ginekolozi ne liječe edeme tokom trudnoće, već ih u stvari samo prate. Ako je oteklina mala i ne predstavlja prijetnju životu žene, onda će se morati pomiriti s tim, jer ga je nemoguće ukloniti. Nakon porođaja, sve otekline će vrlo brzo nestati. Ako oteklina postane pretjerano jaka, kombinira se s hipertenzijom i značajno pogorša ženinu dobrobit, tada se ona hospitalizira u bolnici, gdje se provodi liječenje usmjereno na uklanjanje tekućine iz tijela. Budući da ova situacija obično prijeti životu žene, liječnici koriste širok spektar lijekova, uključujući diuretike.

Obično se Furosemid koristi 1-2 dana da „izvuče” vodu iz tkiva, a zatim se Spironolakton ili Triampur koriste za uklanjanje viška tečnosti iz krvnih sudova 7-10 dana. Ovaj tretman je dovoljan da se oteklina otkloni na neko vrijeme, ali će se ona ponovo formirati i to do kraja trudnoće. Ako se edem ne može liječiti ili se razvije prebrzo, ugrožavajući život žene, onda se trudnoća prekida iz medicinskih razloga.

Najbolji diuretici

Nažalost, za sada ne postoje idealni lijekovi, tako da je jednostavno nemoguće izabrati „najbolji“ diuretik koji je idealan za sve ljude, ima izražen učinak i ne izaziva nuspojave. Uostalom, svaki diuretik ima svoje karakteristike, koje su optimalne za određenu situaciju. A ako se lijekovi koriste posebno uzimajući u obzir specifičnu situaciju, onda će oni zaista biti „najbolji“ za ovu osobu.

Stoga liječnici ne kažu "najbolji" lijek, radije koriste koncept "optimalnog", tj. najbolji način primjereno određenoj osobi u njenoj konkretnoj situaciji. Na primjer, za cerebralni edem najbolji lijek, odnosno optimalan u ovoj situaciji, bit će manitol, a za hipertenzivnu krizu etakrinska kiselina itd. Odnosno, da biste odabrali "najbolji" diuretik, trebate se posavjetovati s liječnikom, koji će odabrati lijek koji je optimalan u određenoj situaciji, a on će biti "najbolji".

Efikasni diuretici

Svi moderni diuretici su efikasni, ali maksimalna ozbiljnost i korisnost djelovanja svakog lijeka moguća je samo kada se koristi u određenim situacijama. Drugim riječima, svaki diuretik ima indikacije za upotrebu za koje će biti vrlo efikasan. Stoga, da bi se razumjelo koji će diuretik biti učinkovit u ovom konkretnom slučaju, potrebno je formulirati svrhu njegove upotrebe, na primjer, "eliminirati sindrom mamurluka", "smanjenje krvnog tlaka" itd. Zatim saznajte koji su lijekovi učinkoviti za navedenu svrhu i odaberite jedan od njih. Upravo će ovaj diuretički lijek biti efikasan u ovom konkretnom slučaju.

Jak diuretik

Jaki diuretici uključuju sljedeće lijekove:

torasemide;
furosemid;
bumetanid;
Piretanid;
Xipamid;
Ethacrynic acid;
manitol;
Urea.

Blagi diuretici

Blagi diuretici uključuju sljedeće:

Spironolakton;
Triamterene;
amilorid;
Diacarb.

Sigurni diuretici

Ne postoje sigurni diuretici, kao ni drugi lijekovi. Svaki lijek može izazvati nuspojave ili imati Negativan uticaj, ako se koristi ne prema indikacijama ili na pozadini postojećih kontraindikacija. Također, svaki lijek može postati opasan ako se prekorači doza, ne poštuju se trajanje tijeka liječenja i druga pravila za korištenje lijeka. Stoga će isti diuretički lijek u jednom slučaju biti potpuno siguran, ali u drugom, naprotiv, vrlo opasan.

U principu, svi diuretici (tablete, bilje, čajevi, dekoti itd.) su potencijalno opasni jer uklanjaju tečnost i jone iz organizma, što može dovesti do neravnoteže vode i elektrolita. A teške patologije ravnoteže vode i elektrolita bez pravovremenog liječenja mogu dovesti do smrti. Međutim, čak i među ovim potencijalno vrlo opasnim lijekovima postoje relativno sigurni, među kojima su Spironolakton i Triamteren. Ovi diuretici su najsigurniji dostupni.

Prirodni (prirodni, narodni) diuretici

Prirodni diuretici uključuju razne dekocije ljekovitog bilja, kao i prehrambene proizvode koji imaju svojstvo povećanja uklanjanja vode iz ljudskog tijela. Najefikasniji prirodni diuretici su razni varci, infuzije i čajevi od ljekovitog bilja. Prehrambeni proizvodi imaju manje izražen diuretički učinak. Međutim, i biljke i proizvodi imaju relativno slab diuretički učinak u odnosu na moderne specijalizirane lijekove. Stoga se prirodni lijekovi za teške bolesti mogu koristiti samo kao dio kompleksne terapije kao pomoćne komponente. Ali za liječenje funkcionalnih poremećaja, biljni diuretici mogu se koristiti kao jedini i glavni lijek.

Odabir prirodnog biljnog diuretika trebao bi obaviti liječnik, jer se za liječenje različitih bolesti koriste različite biljke i proizvodi. Na primjer, u slučaju zatajenja srca, listovi koji sadrže vitamine i mikroelemente koriste se kao diuretik, zbog čega će se teške nuspojave karakteristične za tablete potpuno eliminirati. Za postizanje diuretičkog učinka, navedene proizvode možete konzumirati kako u prirodnom obliku, tako iu obliku sokova. Međutim, da bi se razvio diuretski učinak, proizvodi se ne mogu podvrgnuti toplinskoj obradi, mogu se konzumirati samo svježi.

Čaj kao diuretik može imati opći ili ciljani učinak. Na primjer, čaj od šipka ili mačjeg brkova ima ciljano djelovanje i koristi se kod određenih bolesti. A čaj od kopra, mente, koprive, preslice i drugih biljaka koje imaju diuretski učinak, imaju opći učinak, pa se stoga mogu koristiti kao diuretik za bilo koje stanje.

Najčešće se kao proizvodi za mršavljenje pozicioniraju diuretički čajevi od ljekovitog bilja koji imaju opći učinak i prodaju se u ljekarnama ili drugim trgovinama. U principu, mogu se koristiti za namjeravanu svrhu (kao diuretik), ako ne postoje ozbiljne bolesti i načelne kontraindikacije za korištenje diuretika. Ovi gotovi diuretički čajevi su zgodni jer je potrebno samo vrećicu staviti u kipuću vodu, strmu par minuta i napitak je spreman. Prema riječima ljekara, diuretički čajevi za mršavljenje su optimalni za kompleksno liječenje edema kod različitih bolesti bubrega, srca, jetre i drugih organa.

Ciljani diuretički čajevi obično spadaju u kategoriju dekocija i infuzija ljekovitog bilja, jer se koriste samo za određena stanja. Trenutno najefikasnije i najsigurnije diuretičke biljke su sljedeće:

Čaj od šipka , koristi se za uklanjanje otoka nakon operacije ili antibiotske terapije. Za pripremu, isjeckajte 2 - 3 kašičice šipka i skuvajte u čaši kipuće vode. Gotovi čaj za piće tokom dana. Čaj od šipka možete piti 10 dana, nakon čega napravite pauzu od 7-10 dana, nakon čega se kurs može ponoviti;
Čaj od mačjih brkova koristi se za bolesti bubrega. Uzimati 4 – 6 meseci sa pauzama od 5 dana svakog meseca;
Odvar od lanenih sjemenki. Kašičicu lanenih sjemenki sipajte litrom ključale vode, kuhajte 15 minuta, a zatim ostavite 1 sat. Pijte gotovu infuziju pola čaše svaka 2 sata;
Infuzija lišća breze koristi se za liječenje edema kod bolesti srca i bubrega. Sameljite 100 g svježih listova breze i prelijte sa 0,5 litara tople vode, ostavite 6 - 7 sati. Smjesu procijediti i iscijediti, staviti na ravnu podlogu dok se ne pojavi talog koji se filtrira kroz nekoliko slojeva gaze. Pijte 3 puta dnevno po jednu supenu kašiku čiste infuzije;
Čaj od listova medvjeđe bobice koristi se za upalne bolesti mokraćne bešike, uretera i uretre. Za jednu porciju uzmite 0,5 - 1 g listova medvjeđe bobice i prelijte čašom vode, ostavite 5 - 10 minuta, a zatim popijte. Piju čaj 3-5 puta dnevno;
Infuzija listova brusnice koristi se za upalu urinarnog trakta. Za pripremu infuzije 1 - 2 g listova preliti čašom vode, naliti i piti 3 - 4 puta dnevno.

Domaći diuretici

Postoji jednostavan recept diuretik koji se priprema kod kuće i koristi se samo za liječenje funkcionalnih stanja, na primjer, za ubrzavanje eliminacije alkohola nakon burne zabave, povećanje efikasnosti dijete itd.

Za pripremu domaćeg diuretičkog čaja potrebno je pomiješati po 20 g peršuna, sijena, maslačka i koprive, kao i po 10 g kopra i nane. Kašičicu dobijene zelene mješavine prelijte čašom kipuće vode, ostavite 10 minuta, procijedite i pijte u malim gutljajima. Čaj piti 30 minuta nakon jela, po 1 čašu dnevno.

Diuretici za mršavljenje

Diuretički čaj za mršavljenje prodaje se u ljekarnama i, ako se pravilno koristi, može biti koristan povećanjem efikasnosti dijete. Treba imati na umu da se diuretički čaj u svrhu mršavljenja može koristiti samo uz dijetu. Dijeta dovodi do razgradnje masnog tkiva, što rezultira oslobađanjem prilično velike količine vode. Upravo će tu vodu ukloniti diuretički čaj, sprečavajući njenu reapsorpciju i time pojačavajući efikasnost dijete, čiji će konačni rezultat biti mnogo bolji od očekivanog. Da biste poboljšali efikasnost dijete, možete koristiti bilo koji diuretički čaj koji se prodaje u ljekarni.

Međutim, piti diuretski čaj za mršavljenje bez istovremenog pridržavanja dijete strogo je zabranjeno, jer će to dovesti do gubitka težine zbog dehidracije tijela, što je preplavljeno ozbiljnim problemima.

Mršavljenje diureticima - video

Prije upotrebe trebate se posavjetovati sa specijalistom.

Strukturna i funkcionalna jedinica bubrega je nefron 1, koji se sastoji od vaskularnog glomerula okruženog kapsulom, sistema uvijenih i ravnih tubula, krvnih i limfnih sudova i neurohumoralnih elemenata (slika 25.1).

Kao rezultat filtracije u glomerulima bubrega nastaje filtrat (primarni urin) koji sadrži vodu, glukozu, aminokiseline, bikarbonatne jone, fosfate i druge spojeve (u tijelu se dnevno formira oko 200 litara glomerularnog filtrata). ). Nakon toga, kako se filtrat kreće kroz cevasti sistem, on se koncentriše, 99% vode i elektrolita se reapsorbuje - reapsorpcija. Usporavanje reapsorpcije za samo 1% dovodi do 2-strukog povećanja volumena urina, tako da lijekovi koji čak i neznatno utječu na procese reapsorpcije elektrolita u tubulima nefrona mogu uzrokovati značajnu promjenu diureza 2. Istovremeno, patološki procesi koji dovode do privremenih ili trajnih promjena u strukturi glomerula i tubula mogu uzrokovati ozbiljne promjene u ravnoteži vode i elektrolita u tijelu.

Lijekovi koji utiču na diurezu - diuretici imaju različite mehanizme delovanja i utiču na procese u različitim delovima nefrona (tabela 25.2).

Osim toga, postoje ekstrarenalni mehanizmi regulacije diureze. Kada se sistemski krvni pritisak smanji ispod 90 mm Hg. Art. (na primjer, kod šoka) dolazi do smanjenja bubrežnog protoka krvi, smanjenja volumena filtracije i smanjenja diureze. Diureza manja od 20 ml/h smatra se kritičnom. Klasični diuretici su u ovoj situaciji neučinkoviti, jer je njihov prodor u tubule nefrona otežan kada je filtracija smanjena. Primjena lijekova koji povećavaju sistemski krvni tlak i/ili povećavaju bubrežni protok krvi (dobu-tamin, dopamin) dovodi do povećanja diureze.

1 Nefron je strukturna i funkcionalna jedinica bubrežnog tkiva. U svakom bubregu odrasle osobe
Kod ljudi postoji oko milion nefrona. Ovisno o lokaciji postoje
nefroni smješteni površnije - kortikalni nefroni i smješteni bliže
medula - jukstamedularni nefroni.

2 Diureza je zapremina urina koju izlučuju bubrezi tokom određenog vremenskog perioda.

Rice. 25.1. Struktura nefrona. Tamnijom bojom su označena područja s visokim osmotskim pritiskom intersticijske tekućine.

Proksimalni 1. tubuli nefrona. IN U ovom području nefrona dolazi do aktivne reapsorpcije natrijuma, praćene izotoničnim protokom vode u intersticijski prostor. Na reapsorpciju jona u ovom dijelu utiču osmotski diuretici i inhibitori karbonilaze.

Osmotski diuretici(manitol) je grupa lijekova koji se filtriraju u glomerulima nefrona, ali se u budućnosti slabo reapsorbiraju. U proksimalnim tubulima nefrona povećavaju osmotski tlak filtrata i izlučuju se nepromijenjeni bubrezima s izosmotskom količinom vode.

Inhibitori karboanhidraze. Lijekovi ove grupe (diakarb) smanjuju reapsorpciju bikarbonata u proksimalnim tubulima inhibirajući procese hidratacije ugljičnog dioksida:

sa 2 +n; o -> n 2 sa 3 -> H"+HCOf.

Ioni vodonika koji nastaju kao rezultat ovog procesa ulaze u lumen tubula u zamjenu za jone natrija. Dakle, upotreba inhibitora karboanhidraze povećava izlučivanje vode, natrijuma i HC0 3 ~. By-

1 Proksimalni - smješten bliže (u ovom slučaju bliže glomerulu) za razliku od distalnog, smješten dalje.

Tabela 25.2. Osnovna svojstva različitih grupa diuretika

Grupa droga	Izlučivanje bez	Izlučivanje natrijuma	Diuretski efekat	Utjecaj na acido-bazni status
Na+	k +	sg	HCOf	su*
Tiazidni diuretici	T	T	T			++	++	Alkaloza
Diuretici petlje	T	T	T	4-ili se ne mijenja	t	+++	+++	Ne menja se
Diuretici koji štede kalijum	T		Ne menja se	t	Ne menja se	+	+	acidoza*
Antagonisti aldosterona	T		Ne menja se	T	Ne menja se	+**	+**	Ne menja se
Osmotski diuretici	T	Ne menja se	T	G	Ne menja se	+	+-n-	Ne menja se
Inhibitori karboanhidraze	T	tt	Ne menja se	t	Ne menja se	+hi	+	Acidoza

* Kod dugotrajne upotrebe u visokim dozama.

„Efekat je izraženiji kod hiperaldosterona.

Bolest bubrega i neravnoteža vode i elektrolita ■> 455

Povećanje koncentracije natrijuma u lumenu tubula dovodi do povećanja lučenja kalija. Gubitak bikarbonata u tijelu može dovesti do metaboličke acidoze, ali je smanjena i diuretička aktivnost inhibitora karboanhidraze.

Uzlazni ekstremitet petlje nefrona. Ovaj dio nefrona je nepropustan za vodu, ali u njemu dolazi do reapsorpcije jona klora i natrijuma. Joni hlora se aktivno kreću u intersticijski prostor, noseći sa sobom ione natrijuma i kalija (Na+, K+, 2C1 - kontransporter), osim toga, otprilike polovina jona natrijuma u ovom dijelu se pasivno reapsorbuje. Kao rezultat, intersticijska tečnost postaje hipertonična u odnosu na tečnost u lumenu tubula. Reapsorpcija vode se odvija pasivno duž gradijenta osmotskog pritiska kroz silazni dio nefronske petlje. Diuretici petlje(furosemid) selektivno blokira Na+, K+, 2Cl - kontransporter, remeteći transport jona, što dovodi do povećane diureze. Istovremeno se povećava izlučivanje jona magnezijuma i kalcijuma.

Distalni tubul. U segmentu diluenta nefronske petlje dolazi do aktivnog zajedničkog transporta jona natrijuma i klorida u intersticijski prostor, zbog čega se osmotski tlak filtrata smanjuje. Ovdje se kalcijum reapsorbuje, koji se kombinuje sa specifičnim proteinom u ćelijama, a zatim se vraća u krv u zamenu za jone natrijuma. Tiazidni diuretici inhibiraju transport jona natrijuma i hlora, usled čega se povećava izlučivanje ovih jona i vode iz organizma. Povećanje sadržaja natrijumovih jona u lumenu tubula stimuliše proces razmene jona natrijuma za kalij i H+, što može dovesti do hipokalijemije 1 i alkaloze.

Sabirni kanali predstavljaju područje nefrona ovisno o aldosteronu u kojem se odvijaju procesi koji kontroliraju homeostazu kalija. Alosteron reguliše izmjenu jona natrijuma za H+ i jone kalija. Diuretici koji štede kalijum smanjuju reapsorpciju natrijevih jona takmičeći se s aldosteronom za citoplazmatske receptore (spironolakton) ili blokiranjem natrijumskih kanala (amilorid). Lijekovi ove grupe mogu uzrokovati hiperkalemiju.

Klasifikacija diuretika. Diuretici se dijele prema svom djelovanju:

Diuretici koji uzrokuju pretežno diurezu vode (inhibitori karboanhidraze, osmotski diuretici) djeluju prvenstveno na proksimalne tubule nefrona;

Diuretici petlje sa najizraženijim diuretičkim efektom, suzbijajući reapsorpciju natrijuma i vode u uzlaznom dijelu Henleove petlje. Povećati izlučivanje natrijuma za 15-25%;

Tiazidni diuretici, koji djeluju pretežno u području distalnih tubula nefrona. Povećati izlučivanje natrijuma za 5-10%;

Diuretici koji štede kalij, djeluju prvenstveno u području sabirnih kanala. Povećajte izlučivanje natrijuma za najviše 5%.

Principi racionalne terapije i izbor diuretika. Osnovne tačke u liječenju diureticima:

Hipokalemija - smanjenje koncentracije kalija u krvnoj plazmi,

456 * Klinička farmakologija i farmakoterapija > Poglavlje 25

Propisivanje najslabijeg od efikasnih 6-olnih diuretika;

Propisivanje diuretika u minimalnim dozama koje omogućavaju da efikasna diureza traje (aktivna diureza uključuje povećanje od 800-1000 ml/dan. Terapija održavanja nije veća od 200 ml/dan);

Upotreba kombinacija diuretika sa različitim mehanizmima djelovanja s nedovoljnom djelotvornošću.

Odabir diuretika ovisi o prirodi i težini bolesti U hitnim situacijama, kao što je plućni edem, intravenozno se daju jaki i brzodjelujući diuretici. U slučaju jakog sindroma edema (na primjer, kod bolesnika s dekompenziranim kroničnim zatajenjem srca), terapija počinje i intravenskom primjenom diuretika petlje, a zatim se pacijent prebacuje na oralno uzimanje furoemida.

Ako monoterapija nije dovoljno efikasna, koriste se kombinacije diuretika s različitim mehanizmima djelovanja: furosemid + hidroklorotiazid, furosemid + epironolakton.

Kombinacija furosemida s diureticima koji štede kalij također se koristi za sprječavanje neravnoteže kalija.

Za dugotrajnu terapiju (na primjer, za arterijsku hipertenziju) koriste se tiazidni diuretici i diuretici koji štede kalij.

Osmotski diuretici su indicirani za povećanje diureze vode i sprječavanje anurije (npr. hemoliza), kao i za smanjenje intrakranijalnog i intraokularnog tlaka.

Inhibitori karbohidrataze se koriste za glaukom (smanjuje proizvodnju intraokularne tečnosti), za epilepsiju, za akutnu visinsku bolest, za povećanje izlučivanja fosfata u urinu kod teške hiperfosfatemije.

Praćenje efikasnosti i opasnosti diuretske terapije Učinkovitost terapije se procenjuje smanjenjem simptoma (otežano disanje sa plućnim edemom, edem sa hroničnim zatajenjem srca, itd.), kao i povećanjem diureze efikasnost dugotrajne diuretičke terapije je velika).

Da bi se pratila sigurnost liječenja, potrebno je redovno procjenjivati ravnotežu vode i elektrolita i krvni pritisak u nekim slučajevima, tokom intenzivne njege i reanimacije, može biti potrebno praćenje centralnog venskog pritiska i stanja koagulacionog sistema (); vidi Poglavlje 20).

25.6.1. Klinička farmakologija tiazidnih i tiazidima sličnih diuretika

Tiazidni diuretici uključuju hidroklorotiazid, bendroflumetiazid i benztiazid. hlorotiazid, ciklotiazid, hidroflumetiazid, metilotiazid, politiazid, trihlorometiazid, tiazidom slični - hlortalon, klopamid, ksipamid, indapamid, metolazon.

Farmakokinetika. Tiazidi i diuretici slični tiazidima se dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta kada se uzimaju oralno. Klorotiazid je slabo rastvorljiv u lipidima. Klortalon se polako apsorbira i ima dugotrajan učinak.

Bolesti bubrega i neravnoteža vode i elektrolita ♦ 457

Vezivanje za proteine je visoko. Lijekovi se podvrgavaju aktivnoj tubularnoj sekreciji u bubrezima i stoga se takmiče sa sekrecijom mokraćne kiseline, koja se izlučuje iz tijela istim mehanizmom. Kao rezultat, usporava se uklanjanje mokraćne kiseline i povećava se njen nivo u krvnoj plazmi. Diuretici se skoro u potpunosti izlučuju bubrezima; indapamid se izlučuje uglavnom putem žuči.

Indikacije. Arterijska hipertenzija, retencija tečnosti, edemi povezani sa zatajenjem srca, ciroza jetre, edemi tokom terapije glukokortikosteroidima i estrogenima, neka bubrežna disfunkcija, prevencija stvaranja kalcijumovih kamenaca, lečenje centralnog i nefrogenog dijabetesa insipidusa.

Kontraindikacije. Anurija ili teško oštećenje bubrega (osim indapamida), dijabetes melitus, giht ili hiperurikemija, disfunkcija jetre, hiperkalemija ili hiperlipidemija, hiponatremija. Preosjetljivost na tiazidne diuretike ili druge sulfonamidne lijekove.

Hidroklorotiazid(hipotiazid)

Farmakokinetika. Dobro se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. U krvi se 60% vezuje za proteine, prodire kroz placentnu barijeru i u majčino mleko, izlučuju bubrezi. Početak djelovanja je 30-60 minuta, maksimum se postiže nakon 4 sata, traje 6-12 sati, brza faza je 1,5 sati, a spora faza je 12 sati -18 sati Hidrohlorotiazid se izlučuje više od 95% nepromijenjen, uglavnom u urinu (60-80%).

NLR. Većina nuspojava ovisi o dozi. Mogući razvoj hipokalemije, slabosti, parestezije, hiponatremije (rijetko) i metaboličke alkaloze, glukozurije i hiperglikemije, hiperurikemije, hiperlipidemije. Dispeptički simptomi, alergijske reakcije, hemolitička anemija, holestatska žutica, plućni edem, nodularni nekrotizirajući vaskulitis.

Kada se koristi istovremeno s amiodaronom, digoksinom, kinidinom, postoji povećan rizik od aritmija povezanih s hipokalemijom. NSAIL, posebno indometacin, mogu antagonizirati natriurezu i povećanje aktivnosti renina u plazmi uzrokovano tiazidnim diureticima i mogu smanjiti antihipertenzivni učinak i volumen urina, vjerojatno inhibiranjem sinteze prostaglandina ili zadržavanja natrijuma i tekućine. Unakrsna preosjetljivost je primijećena kod sulfonamida, furosemida i inhibitora karboanhidraze. Kada se koristi istovremeno sa suplementima kalcija, moguća je hiperkalemija-emija.

Klopamide(brinaldix)

Farmakokinetika. Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, latentno razdoblje je 1 sat, maksimalna koncentracija u krvi se utvrđuje nakon 1,5 sata, trajanje djelovanja je 12 sati. 60% lijeka se izlučuje nepromijenjeno.

Interakcija s drugim lijekovima. Kada se koristi istovremeno, smanjuje učinkovitost inzulina i drugih lijekova koji sadrže šećer.

458 ♦ Klinička farmakologija i farmakoterapija ♦ Poglavlje 25

Indapamnd(arifon)

Farmakodinamika. Ne samo da ima slab diuretički učinak, već i širi sistemske i bubrežne arterije. Ima hipotenzivni efekat.

Smanjenje krvnog tlaka objašnjava se smanjenjem koncentracije natrija i smanjenjem ukupnog perifernog otpora zbog smanjenja osjetljivosti vaskularnog zida na norepinefrin i angiotenzin II, te povećanjem sinteze prostaglandina (E 2). Uz dugotrajnu primjenu kod pacijenata s umjerenom arterijskom hipertenzijom i oštećenom funkcijom bubrega, indapamid ubrzava glomerularnu filtraciju. Ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi, ne mijenja parametre metabolizma ugljikohidrata, čak ni kod pacijenata sa dijabetesom. Indapamid se uglavnom koristi kao antihipertenzivni lijek.

Indapamid proizvodi produženi hipotenzivni učinak bez značajnog utjecaja na diurezu. Latentni period 2 sedmice. Maksimalno dugotrajno dejstvo leka se razvija nakon 4 nedelje.

Farmakokinetika. Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u krvi se određuje nakon 2 sata. U krvi je 75% vezan za proteine i može se reverzibilno vezati za crvena krvna zrnca. T |/2 oko 14 sati 70% se izlučuje preko bubrega, a ostatak kroz crijeva.

NLR kada se koristi indapamil, oni se primjećuju kod 5-10% pacijenata. Moguća mučnina, dijareja, kožni osip, slabost.

25.6.2. Klinička farmakologija diuretika petlje

Diuretici petlje uključuju furosemid, bumetanid i etakrinsku kiselinu.

Indikacije. Zadržavanje tekućine, edem povezan s dekompenzacijom kronične srčane insuficijencije, ciroza jetre, bolest bubrega (uključujući odvodnik prenapona), akutno zatajenje lijeve komore (plućni edem), akutna intoksikacija. Ne koriste se za liječenje arterijske hipertenzije, ali se mogu koristiti za ublažavanje hipertenzivnih kriza u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, kao i za otklanjanje hiperkalcemije.

Kontraindikacije. Teška disfunkcija jetre, pankreatitis, dijabetes melitus, hiperurikemija, oštećenje sluha, preosjetljivost na sulfonamidne lijekove. Propisivati s oprezom pacijentima s ventrikularnim aritmijama.

Furosemid(Lasix)

Farmakodinamika. Početak diuretičkog efekta kada se uzima oralno nakon 30-60 minuta, maksimalno nakon 1-2 sata, trajanje 6-8 sati Kod intravenske primjene, učinak se javlja nakon nekoliko minuta, dostiže maksimum nakon 30 minuta, trajanje 2 sata. Lijek ostaje efikasan pri niskoj glomerularnoj filtraciji, pa se može koristiti kod zatajenja bubrega.

Farmakokinetika. Furosemid se brzo i potpuno apsorbira kada se primjenjuje bilo kojim putem. Bioraspoloživost kada se uzima oralno je 60-70%, vezivanje za proteine plazme je više od 90%. T 0,5-1 sat Biotransformiše se u jetri sa stvaranjem neaktivnih metabolita. Izlučuje se urinom (88%) i žuči (12%).

Bolesti bubrega i neravnoteža vode i elektrolita -fr 459

NLR. Poremećaji metabolizma minerala: hiponatremija, hipohloremijska alkaloza, hipokalemija i hipomagnezijemija. Ototoksičnost, za koju je vjerojatnije da će se pojaviti s oštećenom funkcijom bubrega, brzom parenteralnom primjenom velikih doza ili istovremenom primjenom s drugim ototoksičnim lijekovima (npr. aminoglikozidi).

Interakcija s drugima i droge. Treba izbjegavati istovremenu ili uzastopnu primjenu furosemida i amfotericina B (pojačavaju se nefrotoksični i ototoksični efekti amfotericina, a pogoršava se neravnoteža vode i soli). Kada se daju istovremeno sa aminoglikozidima, mogući su oto- i nefrotoksični efekti. U kombinaciji s ACE inhibitorima, hipotenzija se može razviti prilikom uzimanja prve doze ACE inhibitora može smanjiti težinu sekundarnog hiperaldosteronizma i hipokalijemije. Furosemid može povećati razinu glukoze u krvi i smanjiti efekte antidijabetika. NSAIL, posebno indometavin, mogu suprotstaviti natriurezu i povećati aktivnost renina, smanjujući efikasnost furosemida. Kada se koriste lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju, povećava se rizik od razvoja hipokalijemije.

Diuretici su diuretički lijekovi koji djeluju na različite dijelove bubrega, povećavajući izlučivanje urina. Klasifikacija diuretika u farmakologiji je vrlo široka, svi lijekovi su podijeljeni u grupe i razlikuju se po sastavu, mehanizmu djelovanja na organizam, vremenu nastanka i trajanju diuretičkog učinka. Važno je znati koji se lijekovi klasificiraju kao diuretici, pogledajmo ovo.

Klinička farmakologija

Svakog dana, bubrezi izlučuju oko 1,5 litara urina, koji prolazi kroz različite sisteme glomerularne filtracije, bližnje i daleke tubule i Henleovu petlju. Zatim, urin ide direktno u mokraćovod, a zatim u bešiku, odakle se ispušta. U strukturama tubula reapsorbuje se gotovo 90% molekula tekućine i soli koje su potrebne ljudskom tijelu. Uzimajući u obzir ove principe rada urinarnog sistema, možemo zaključiti da diuretici imaju direktan uticaj na funkciju proizvodnje urina od strane bubrega i mijenjaju njihovu regulaciju, povećavajući glomerularnu filtraciju. Gotovo sve vrste diuretika djeluju tako što blokiraju reapsorpciju soli i vode u pojedinačnim tubulima.

Klasifikacija prema mehanizmu djelovanja

lijekovi koji djeluju na razini bubrežnih tubularnih stanica, na primjer, živini diuretici (Eplerenone, Diacarb, Indapamid, Bumetonide);
lijekovi koji povećavaju proces bubrežne cirkulacije ("Aminofilin", "Zufillin");
preparati od lekovitog bilja - pupoljci breze, listovi muke, plodovi jagode.

Tabela klasifikacije diuretika po sastavu:

Diuretici petlje

Diuretici petlje utiču na reapsorpciju kalija, smanjujući je, što dovodi do pojačanog izlučivanja kalija urinom. Najčešće se preporučuje oralno uzimanje lijekova na prazan želudac. Postoji i mogućnost intramuskularne i intravenske primjene, zbog čega se učinak javlja nešto brže. Diuretike petlje treba uzimati najviše 2 puta dnevno.

Diuretici petlje su snažni i kompatibilni s drugim diureticima i kardiovaskularnim lijekovima. Zabranjeno je uzimanje zajedno s nesteroidnim protuupalnim tabletama, jer će diuretici pojačati djelovanje drugih lijekova na organizam.

Tiazid

Tiazidni tip diuretika su diuretici umjerenog djelovanja, a razlikuju se od onih u petlji po tome što minimiziraju izlučivanje kalija i maksimiziraju koncentraciju natrijuma u bubrezima, što omogućava pojačano izlučivanje kalija. Lijekovi blagotvorno djeluju na organizam i ne zahtijevaju od pacijenta da se striktno pridržava ograničenja u unosu soli.

Štede kalijum

Klinička farmakologija diuretika koji štede kalij je da diuretik djeluje na distalne bubrežne tubule, u kojima ili smanjuje lučenje kalija ili je antagonist aldosterona. Lijekovi koji štede kalij koriste se za hipertenziju za snižavanje krvnog tlaka. Međutim, ovi diuretici imaju blagi učinak, tako da njihova samostalna upotreba za liječenje visokog krvnog tlaka neće biti vrlo učinkovita. Stoga se tablete koje čuvaju kalij ne uzimaju same, već u kombinaciji sa petljom i tiazidnim diureticima kako bi se izbjegle nuspojave u vidu niskog sadržaja kalija.

Osmotski

Princip rada osmotskih diuretika je da oni povećavaju osmotski pritisak u krvnoj plazmi, zbog čega se tečnost uklanja iz natečenih tkiva i povećava volumen krvi koja cirkuliše. Ovo smanjuje reapsorpciju natrijuma i hlora. Prilikom propisivanja ovih diuretika treba obratiti pažnju na nuspojave osobe, jer mogu loše uticati na bolesti jetre i bubrega.

Grupe diuretičkih lijekova po jačini

Također je napravljena klasifikacija prema jačini utjecaja, pri čemu se razlikuju sljedeće vrste diuretika:

pluća;
prosjek;
jaka.

Blagi diuretici

Osmotski lijekovi uklanjaju vodu iz edema.

Laki lijekovi se koriste u ginekologiji za uklanjanje otoka pacijentovih nogu i ruku tokom trudnoće. Ljekari često propisuju osmotske lijekove, jer je njihov glavni učinak uklanjanje vode iz edema. Blagi diuretici se također koriste za snižavanje krvnog tlaka kod djece i starijih osoba. Često se propisuju diuretici kako bi se očuvao kalijum u tijelu. Razni odvari ljekovitog bilja također su blagi diuretici. Lijekovi ove grupe imaju blagi diuretički učinak i nemaju nuspojava.

Srednji diuretici

Srednji diuretici uključuju tiazidne lijekove. Njihov efekat se primećuje 20-60 minuta nakon primene i traje 7-15 sati. Koristi se za kompleksnu terapiju visokog krvnog tlaka (isključujući beta blokatore), kroničnih otoka uzrokovanih akutnim zatajenjem srca, dijabetesa, bubrežnih kamenaca i glaukoma.

Diuretici uključuju tako snažne diuretike

Lasix, koji se može uzimati oralno ili injekcijom. Njegova glavna prednost su brzi rezultati.
"Spironolakton", koji se koristi za razne edeme.
"Manitol", proizveden u obliku praha za upotrebu u slučajevima oticanja mozga i pluća, te u slučaju trovanja kemikalijama.

Lijek počinje djelovati u roku od nekoliko minuta i traje do 2-8 sati.

Učinak brzodjelujućih diuretika počinje za nekoliko minuta i traje do 2-8 sati. Lista diuretika: Furosemid, Uregit, Manitol. Diuretici prosječnog djelovanja daju rezultate nakon 1-4 sata, a njihovo djelovanje se opaža 9-24 sata. Nazivi lijekova: “Diklorotiazid”, “Diacarb”, “Triamtren”. Efekat sporih diuretika javlja se 2-4 dana nakon upotrebe i traje otprilike 5-7 dana. Najpoznatiji lijek u ovoj grupi je Spironolakton.

Diuretici za edeme

U liječenju hroničnog otoka često se koriste sljedeći jaki diuretici: Furosemid, Piretanide, Torasemide. Treba ih uzimati kratkim kursevima, pauzama kako bi se spriječila ovisnost, a potom i smanjenje učinka diuretika. Najčešće se liječenje provodi po sljedećoj shemi: diuretici se uzimaju 5-20 mg dnevno dok se otok ne spusti. Zatim prave pauzu od nekoliko sedmica, a zatim nastavljaju liječenje.

Osim snažnih diuretika, za liječenje edema koriste se i diuretici umjerenog učinka. Primjeri: „Politiazid“, „Klopamid“, „Metozolon“, „Hidrohlorotiazid“. Preporučuje se uzimanje lijekova u dozi od 25 mg dnevno. Liječenje treba provoditi dugo, bez propisivanja pauza.

U situacijama kada edem nije jak, stručnjaci preporučuju lake (kalijum-štedeće) diuretike: amilorid, spironolakton, triamteron. Lijekovi se propisuju u dozi od 200 mg dnevno, podijeljeno u 2-3 doze. Trajanje terapije je nekoliko sedmica, a zatim se kurs po potrebi nastavlja nakon 2 sedmice.

Ova grupa diuretika uključuje: furosemid, etakrinska kiselina, bumetonid, piretanid, torasemid.

FARMAKODINAMIKA

Imenovani diuretici počinju djelovati tek nakon što uđu u primarni urin kroz sekreciju u proksimalnim tubulima; budući da se sekretorna aktivnost nefrona kod novorođenčadi i djece odvija sporije nego kod starije djece i odraslih. Lijekovi opuštaju glatke mišiće krvnih žila, posebno povećavaju protok krvi kroz bubrege povećanjem sinteze prostaglandina (I2, E2) u vaskularnim endotelnim stanicama. To dovodi do poremećaja protustrujnog okretnog sistema Henleove petlje i povećanja glomerularne filtracije, što pojačava diuretski učinak.
Osim toga, ova grupa diuretika, zbog direktne blokade sulfidnih grupa enzima u epitelnim stanicama uzlaznog dijela Henleove petlje, inhibira procese stvaranja energije (oksidativna fosforilacija i glikoliza), čime se smanjuje aktivna reapsorpcija. jona natrijuma, hlora i delimično kalijuma. U istom dijelu nefrona, lijekovi inhibiraju proces aktivne reapsorpcije magnezija, povećavajući njegovo izlučivanje u urinu. Smanjenje razine magnezija u krvnoj plazmi dovodi do smanjenja proizvodnje paratiroidnog hormona, što je praćeno smanjenjem reapsorpcije kalcija.
Lijekovi pojačavaju izlučivanje soli i vode iz tijela zbog svoje sposobnosti da inhibiraju karboanhidrazu i električno neutralnu pumpu. Potonji učestvuje u razmjeni organskih i anorganskih anjona za jone natrijuma, kalija i hlora u uzlaznom dijelu Henleove petlje na apikalnoj membrani.
Etakrinska kiselina se takmiči sa antidiuretskim hormonom za receptore na epitelu u sabirnim kanalima bubrega.
Farmakološki efekti: povećana diureza; smanjen vaskularni tonus (uglavnom vene), smanjeno preopterećenje srca; povećan bubrežni protok krvi i glomerularna filtracija; povećano izlučivanje magnezijuma (prvenstveno) i kalcijuma (sekundarno) urinom.

FARMAKOKINETIKA

Lijekovi se daju parenteralno (intramuskularno, intravenozno) ili se uzimaju oralno ujutro na prazan želudac. Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, bioasimilacija je 60-70%. U krvi, diuretici petlje su više od 95% vezani za proteine. Biotransformacija se događa u jetri zbog stvaranja uparenih spojeva s glukuronskom kiselinom. Lijekove izlučuju bubrezi filtracijom i tubularnom sekrecijom (75%) i djelimično jetrom sa žuči. Kod akutnog i kroničnog zatajenja bubrega, bubrežni klirens ovih diuretika se smanjuje, ali se povećava njihovo crijevno izlučivanje. Poluvrijeme eliminacije iz krvi kreće se od 30 do 90 minuta. Učestalost primjene: 1 (2) puta dnevno.

INTERAKCIJA

Diuretici petlje mogu se kombinovati sa drugim diureticima (npr. sa triamterenom ili amiloridom; postoje gotove kombinacije - Frusemen itd.); s antihipertenzivnim lijekovima; sa lekovima za lečenje srčane insuficijencije.
Lijekovi iz ove skupine ne mogu se istovremeno propisivati s oto- i nefrotoksičnim lijekovima (pojačane nuspojave), kao ni s nesteroidnim protuupalnim lijekovima prve generacije (farmakodinamski antagonizam). U interakciji s lijekovima koji se intenzivno vezuju za proteine (indirektni antikoagulansi, klofibrat i drugi), diuretici se istiskuju sa svog vezivanja za albumin i njihovo djelovanje je oslabljeno.

NEŽELJENA DEJSTVA

1. Arterijska hipertenzija, ortostatske pojave.
2. Dehidracija(„efekat sušenja“) može dovesti do zgušnjavanja krvi i tromboze.
3. Hiponatremija u dnevnom urinu, koji je približno jednak dnevnom unosu natrijuma, može dovesti do oštećenja centralnog nervnog sistema. Prate ga sljedeći simptomi: glavobolja, vrtoglavica, anoreksija, mučnina, povraćanje, dijareja, slabost, pojava karakterističnog „okusa bakrenog dugmeta“ u ustima itd.
Na nivoima natrijuma manjim od 110 mM/L, da li se oticanje ćelija pogoršava, uključujući i WYC? koja se manifestuje dezorijentacijom, pospanošću, mentalnom „kongestijom“ u akutnim teškim slučajevima, aritmijom, mioklonusom, konvulzijama i komom.
Važno je naglasiti da je brza korekcija hiponatremije (kao i hipernatremije) neprihvatljiva (!). Uzrokuje oštećenje mijelina s naknadnom vakuolinacijom aksona uz relativnu očuvanost aksijalnih cilindara. Češće se razvija centralna mijelinoza ponsa, koja radiološki podsjeća na poremećaje koji se nalaze kod multiple skleroze, demencije, encefalitisa (smanjenje gustine pons tkiva), ali bez periventrikularnih lezija. Najintenzivniju korekciju desionije u natriju treba provesti hipertonskim otopinama koje sadrže natrij brzinom od 12 mmol/l/dan.
4. Hipokalemija praćeno sljedećim simptomima: slabost, umor, depresija, ravnodušnost prema okolini, anoreksija, zatvor, mučnina, povraćanje, parestezija, grčevi u mišićima potkoljenice, poliurija, slabost mišića, rabdomioliza, metabolička alkaloza, srčana disfunkcija i pojačana ekstrakularna i atrijalna disfunkcija osjetljivost na srčane glikozide (na EKG-u: smanjenje S-T interval, inverzija T vala, pojava U-talasa, rjeđe - ekspanzija QRST kompleksa).
5. Hipomagnezijemija i hipokalcemiju prate sljedeći simptomi: bol u srcu, konvulzivne kontrakcije, aritmije, depresija, poremećaji sistema zgrušavanja krvi, uro- i holelitijaza (potonje se može spriječiti istovremenom primjenom hidroklorotiazida).
6. Hipohloremijska alkaloza javlja se samo uz dugotrajnu upotrebu, jer se njegov izgled kompenzira blagom inhibicijom karboanhidraze. Za smanjenje alkaloze propisuje se amonijev hlorid ili kalijev hlorid (potonji je bolji, jer istovremeno eliminira nedostatak kalija u tijelu). Hipohloremijska alkaloza može dovesti do hepatične kome.
7. Hiperurikemija nastaje kao rezultat lijekova koji ometaju lučenje mokraćne kiseline u lumen tubula (diuretici se nadmeću sa mokraćnom kiselinom za transportne sisteme) i smanjenja volumena urina. Postoji opasnost od artralgije, kronične nefropatije, jatrogenog gihta. Primjeni urikozuričnih (probenecid, sulfinpirazon) i urikodepresivnih (alopurinol) lijekova treba pribjeći samo u slučajevima kada razina mokraćne kiseline u krvi počinje prelaziti 6,8 mg/100 ml kod muškaraca i 7,5 mg/100 ml kod žena.
8. Povećana koncentracija glukoze u krvi (pošto diuretici petlje potiskuju lučenje inzulina). Ako se javi glukozurija, diuretike treba prekinuti.
9. Bubreg ovisan o furosemidu- rezultat dugotrajne primjene diuretika petlje.
10. Ototoksičnost. Važno je napomenuti da kada se ovi diuretici kombinuju sa drugim ototoksičnim lekovima, kao i kada pacijent ima upalu srednjeg uha, meningitis ili zatajenje bubrega, dolazi do ireverzibilne patologije slušnih organa.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU

Koriste se diuretici petlje za otklanjanje akutnog i hroničnog zatajenja srca. Kod kroničnog zatajenja srca prednost se daje lijekovima produženog djelovanja - piretanid i torsemid. Ovi isti lijekovi se češće koriste kod pacijenata sa hipertenzija. Kod hipertenzivne krize Propisuje se furosemid ili etakrinska kiselina.
Lekovi su efikasni s plućnim i cerebralnim edemom bilo kojeg porijekla. Kod cerebralnog edema zbog meningitisa, koncentracija antidiuretskog hormona u krvi naglo raste, pa etakrinsku kiselinu, koja se nadmeće sa imenovanim hormonom za svoje receptore, treba smatrati lijekom izbora.
Diuretici ove grupe su efikasni kod akutno i kronično zatajenje bubrega. Štaviše, lijekovi se mogu propisati u bilo kojoj fazi zatajenja bubrega (!). Djelotvorne su kada je brzina glomerularne filtracije manja od 10 ml/min (normalno je ova brojka 120-130 ml/min), što se bilježi u slučajevima teškog zatajenja srca i bubrega. Međutim, kod nefritičnih i nefrotičnih oblika akutnog glomerulonefritisa diuretski odgovor je smanjen zbog hipoalbuminemije, pa se daju u većoj dozi.
Trovanje otrovima koji se mogu dijalizom sa malim volumenom distribucije su indikacija za primjenu diuretika petlje, čak i u slučajevima oštećenja srčanog mišića.
Konačno, ovi lijekovi se daju sa esencijalnom hiperkalcemijom i sa hiperkalcemijom, uzrokovano predoziranjem vitamina D.
Treba napomenuti da je etakrinska kiselina, za razliku od drugih diuretika petlje, lijek sa nesulfonamidnom strukturom, stoga se preferira kod pacijenata s idiosinkrazijom u odnosu na lijekove s takvom strukturom. Ovi lijekovi uključuju oralne antidijabetičke i antiinfektivne sulfonamidne lijekove.